- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03472092
Approcci mente e corpo alla riduzione del dolore nei giovani con emicrania
Meccanismi distinti degli effetti della terapia cognitivo-comportamentale nei giovani con emicrania e dissezione dei meccanismi neurali che supportano gli approcci mente e corpo alla riduzione del dolore nei giovani con emicrania
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'emicrania pediatrica è un disturbo prevalente che si traduce in dolore significativo e disabilità per bambini e adolescenti. Nonostante la prevalenza e il costo, i trattamenti farmacologici comunemente usati per il trattamento dell'emicrania pediatrica hanno prove limitate di efficacia rispetto al placebo nella prevenzione dell'emicrania nei giovani. Nella nostra ricerca precedente, pubblicata su NEJM (Trial of Amitriptyline, Topiramate, and Placebo for Pediatric Migraine. N Inglese J Med. 2017;376(2):115-124), abbiamo dimostrato in un ampio studio multicentrico nazionale che i farmaci preventivi convenzionali più utilizzati, amitriptilina (AMI) e topiramato, non sono più efficaci del placebo. Le terapie psicologiche per il mal di testa pediatrico (in particolare, la terapia cognitivo comportamentale [CBT]) danno risultati migliori rispetto alle condizioni di controllo riducendo efficacemente i giorni di mal di testa e la disabilità nei bambini e negli adolescenti con emicrania. Il nostro lavoro indica che i giovani che hanno ricevuto CBT combinato più amitriptilina (AMI, la profilassi contro l'emicrania più utilizzata nei giovani) hanno avuto una maggiore riduzione dei giorni di mal di testa e della disabilità rispetto a un gruppo che ha ricevuto il controllo dell'istruzione più AMI. In particolare, abbiamo scoperto che la CBT combinata con l'IMA ha migliorato i risultati per circa 2 su 3 pazienti con emicrania cronica pediatrica (età 10-17). Una riduzione dei giorni di mal di testa di ≥ 50% è stata osservata entro le prime 8 settimane di questo studio di 5 mesi (Powers SW, Kashikar-Zuck SM, Allen JR, et al. Terapia cognitivo comportamentale più amitriptilina per l'emicrania cronica nei bambini e negli adolescenti: uno studio clinico randomizzato. GIAMA. 2013;310(24):2622-2630).
Nonostante questa evidenza di efficacia, i meccanismi che supportano la CBT per l'emicrania rimangono poco conosciuti. Questa mancanza di comprensione meccanicistica lascia i pazienti, i fornitori e i pagatori riluttanti a promuovere la CBT come modalità di trattamento primaria. Inoltre, le opportunità di ottimizzare e personalizzare la CBT rimangono irrealizzate a causa della limitata comprensione di base con cui le diverse componenti della CBT esercitano i loro effetti. Poco rimane noto sui meccanismi cerebrali specifici attraverso i quali la CBT riduce il dolore. Pertanto, è fondamentale comprendere come e perché la CBT può migliorare gli esiti del mal di testa rispetto ai trattamenti con l'assunzione di pillole, in particolare il placebo. L'imaging cerebrale e i test sensoriali quantitativi sono nuovi strumenti per studiare i possibili meccanismi di CBT, placebo e farmaci. Inoltre, è importante comprendere i componenti della CBT e come possono funzionare a livello del cervello e dell'elaborazione del dolore. Pertanto, due ampie componenti della CBT rappresentano obiettivi chiari per l'indagine: il rilassamento e la rivalutazione cognitiva.
Il consenso in evoluzione nella comunità del dolore ea livello nazionale suggerisce che l'esame dei meccanismi biologici di come gli approcci di mente e corpo portino a benefici per i pazienti migliorerà la cura, migliorerà i risultati e legittimerà il trattamento non farmacologico per il dolore cronico pediatrico. In quanto tale, questo studio di scienze meccanicistiche/di base cerca di identificare i meccanismi neurali mediante i quali i giovani con emicrania migliorano in risposta al trattamento preventivo. I medici pediatrici e i clinici comportamentali possono utilizzare le intuizioni meccanicistiche di questo studio per fornire ai pazienti e alle famiglie una motivazione più forte per il trattamento, riducendo così lo stigma e aumentando la fiducia e l'impegno nei confronti del piano di assistenza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi: emicrania con o senza aura o emicrania cronica che soddisfa i criteri della classificazione internazionale delle cefalee, 3a edizione (beta) (ICHD-3b)
- Frequenza: la frequenza della cefalea basata sul diario prospettico della cefalea di 28 giorni deve essere ≥ 8 e ≤ 28
- PedMIDAS: PedMIDAS Disability Score > 10, che indica almeno una lieve interruzione delle attività quotidiane e < 140, che indica una disabilità estrema che può richiedere una terapia più completa e multicomponente
- Lingua inglese: in grado di completare interviste e questionari in inglese
Criteri di esclusione:
- Emicrania continua definita come un mal di testa inesorabile per un periodo di 28 giorni
- Peso inferiore a 30 kg o superiore a 120 kg o peso/dimensioni incompatibili con lo scanner per risonanza magnetica (MRI)
- Deve accettare di non assumere farmaci acuti non specifici, come farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (ad es. ibuprofene), più di 3 volte a settimana, o farmaci acuti specifici per l'emicrania, come i triptani, più di 6 volte al mese
- Nessun attuale farmaco profilattico anti-emicrania entro un periodo equivalente a <5 emivite di quel farmaco prima di entrare nella fase di screening e accettare di non iniziare un farmaco per la prevenzione dell'emicrania durante il periodo di studio
- Uso corrente dei seguenti farmaci/prodotti: oppioidi, antipsicotici, antimaniacali, barbiturici, benzodiazepine, miorilassanti, sedativi, tramadolo, nutraceutici
- Storia nota di reazione allergica o anafilassi all'amitriptilina
- Risultati anomali all'elettrocardiogramma (ECG) al basale, in particolare allungamento dell'intervallo QT ≥ 450 msec
- Apparecchi ortodontici, impianti metallici o elettronici o altri oggetti metallici nel corpo che oscurano o interferiscono con la risonanza magnetica o rappresentano un rischio per riscaldamento, movimento o malfunzionamento nell'ambiente di risonanza magnetica
- Claustrofobia
- Giovani in gravidanza o sessualmente attivi che non utilizzano una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico (barriera o metodi ormonali)
- Diagnosi di epilessia o altre malattie neurologiche
- Incapacità di imparare a deglutire le pillole usando tecniche comportamentali (se indicate)
- Malattia psichiatrica presente come definita dal Manuale Diagnostico e Statistico (DSM) IV (ad es. psicosi, disturbo bipolare, depressione maggiore, disturbo d'ansia generalizzato), dipendenza da alcol o droghe, o documentati ritardi o menomazioni dello sviluppo (ad es., autismo, paralisi cerebrale, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) o ritardo mentale) che, a parere di lo sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio o con la partecipazione sicura allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Terapia cognitivo comportamentale (CBT)
La terapia cognitivo comportamentale (CBT) è un intervento basato sulla mente e sul corpo che utilizza l'educazione sulla teoria del dolore del controllo del cancello, strategie comportamentali come il rilassamento muscolare e il ritmo dell'attività e strategie cognitive tra cui distrazione, risoluzione dei problemi e utilizzo di affermazioni calmanti.
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Questo intervento consisterà in 8 sessioni settimanali.
La durata di ogni seduta è di circa 45 minuti e sarà condotta da uno psicologo/terapista utilizzando un protocollo manualizzato.
Circa la metà delle sessioni sarà condotta di persona e le restanti sessioni saranno offerte tramite telemedicina (Skype o telefono).
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
La pillola placebo verrà somministrata una volta al giorno a casa, da assumere per via orale.
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La pillola placebo verrà somministrata una volta al giorno a casa per 8 settimane, da assumere per via orale con o senza cibo sotto la supervisione del genitore o tutore del partecipante.
Per mantenere l'accecamento, tutti i partecipanti riceveranno 1 capsula corrispondente come dose giornaliera da assumere ogni sera durante lo studio.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Amitriptilina
L'amitriptilina verrà somministrata una volta al giorno a casa, da assumere per via orale.
Il dosaggio sarà basato sul peso.
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L'amitriptilina verrà somministrata una volta al giorno a casa per 8 settimane, da assumere per via orale con o senza cibo sotto la supervisione del genitore o tutore del partecipante.
Per mantenere l'accecamento, tutti i partecipanti riceveranno 1 capsula corrispondente come dose giornaliera da assumere ogni sera durante lo studio.
Per questo studio verrà fornita una dose di 0,25 mg/kg/die per le prime 2 settimane, seguita da una dose di 0,5 mg/kg/die per 2 settimane, 0,75 mg/kg/die per 2 settimane e una dose massima di 1,0 mg/kg/die per 2 settimane in base alla tollerabilità.
I partecipanti che riscontrano problemi di tollerabilità possono essere trattenuti con una dose corrente piuttosto che titolata al dosaggio successivo se ritenuto opportuno dal medico dello studio.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Training di rilassamento assistito da biofeedback (BART)
Il Biofeedback-Assisted Relaxation Training (BART) è un intervento basato su mente e corpo che si concentra specificamente su tecniche di mente e corpo come la respirazione profonda, il rilassamento muscolare e le capacità di immaginazione guidata per gestire il dolore.
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Questo intervento consisterà in 8 sessioni settimanali.
La durata di ogni seduta è di circa 45 minuti e sarà condotta da uno psicologo/terapista utilizzando un protocollo manualizzato.
Circa la metà delle sessioni sarà condotta di persona e le restanti sessioni saranno offerte tramite telemedicina (Skype o telefono).
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Comparatore attivo: Riqualificazione cognitiva (CR)
Il Cognitive Retraining (CR) è un intervento basato su mente e corpo che si concentra sull'uso di prove di evidenza e altre strategie cognitive come dichiarazioni di coping positive e attività piacevoli e consapevolezza per gestire il dolore.
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Questo intervento consisterà in 8 sessioni settimanali.
La durata di ogni seduta è di circa 45 minuti e sarà condotta da uno psicologo/terapista utilizzando un protocollo manualizzato.
Circa la metà delle sessioni sarà condotta di persona e le restanti sessioni saranno offerte tramite telemedicina (Skype o telefono).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nell'imaging di risonanza funzionale (fMRI)
Lasso di tempo: al basale e dopo il trattamento (8 settimane dopo la randomizzazione)
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Per ogni gruppo di studio, i cambiamenti nei distinti meccanismi neurali del cervello saranno confrontati tra il basale e il trattamento post (8 settimane).
Per ogni gruppo di studio, l'endpoint primario sarà esaminare i cambiamenti nella connettività e nell'attivazione del cervello.
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al basale e dopo il trattamento (8 settimane dopo la randomizzazione)
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Modulazione condizionata del dolore misurata in un protocollo standard utilizzando test sensoriali quantitativi. Impiegato come predittore del cambio di giorno della cefalea nel piano analitico dello studio
Lasso di tempo: al basale e dopo il trattamento (8 settimane dopo la randomizzazione)
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La modulazione del dolore condizionato misurata mediante test sensoriali quantitativi sarà stabilita per ciascun partecipante.
Questa misura prevede il test della tolleranza al dolore della pressione e degli stimoli del dolore freddo in modo controllato utilizzando un protocollo standard.
I livelli basali di CPM per ciascun gruppo di studio saranno utilizzati per prevedere la riduzione dei giorni di cefalea per ciascun gruppo di studio.
L'ipotesi da testare è che la bassa efficienza del CPM sarà predittiva in modo differenziale delle riduzioni del mal di testa dopo la CBT rispetto ad altri gruppi di studio.
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al basale e dopo il trattamento (8 settimane dopo la randomizzazione)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Robert Coghill, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Investigatore principale: Scott Powers, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi della cefalea, primaria
- Disturbi della cefalea
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Disturbi dell'emicrania
- Male alla testa
- Prodotti chimici organici
- Droghe scadenti
- Preparati farmaceutici
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Terapia comportamentale
- Psicoterapia
- Discipline e attività comportamentali
- Dibenzocicloheptenes
- Benzocicloheptenes
- Amitriptilina
- Droghe contraffatte
- Terapia comportamentale cognitiva
- Abilità di coping
Altri numeri di identificazione dello studio
- CAP Imaging Study I-II
- R01NS101321 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- R01AT010171 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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