Stimolare l'attività neurale per migliorare il flusso sanguigno e ridurre l'amiloide: percorso verso studi clinici (FLICKER)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un problema di memoria soggettiva come riportato dal soggetto, dal partner dello studio o dal medico.
• Soddisfa i criteri locali per la diagnosi di decadimento cognitivo lieve (MCI).
• Punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) >15. Eccezioni possono essere fatte per soggetti con meno di 8 anni di istruzione a discrezione del PI.
• Valutazione clinica della demenza = 0,5. Il punteggio di Memory Box deve essere almeno 0,5.
• Cognizione generale e prestazioni funzionali sufficientemente conservate in modo tale che una diagnosi di malattia di Alzheimer (AD) non possa essere fatta dal medico al momento della visita di screening.
• Stabile sui farmaci per 4 settimane prima dell'inizio delle sessioni di studio.
• Scala della depressione geriatrica (GDS) ≤ a 6.
• Pazienti ambulatoriali di sesso maschile o femminile di età compresa tra 50 e 90 anni (inclusi).
• In grado di sentire senza l'uso di apparecchi acustici.
• Partner dello studio che vive con il partecipante e può fornire una valutazione affidabile del livello di funzionalità del partecipante, è disponibile per tutte le visite cliniche e può fungere da supervisore/monitor per le sessioni Flicker domiciliari per la durata dello studio.
• Acuità visiva e uditiva adeguata per i test neuropsicologici.
• Buona salute generale senza malattie che dovrebbero interferire con lo studio.
• Ha completato sei gradi di istruzione o ha una buona storia lavorativa (sufficiente per escludere il ritardo mentale).
• In grado di comunicare in inglese con il personale dello studio.
• In grado di comprendere la natura dello studio e fornire il consenso informato scritto prima di condurre qualsiasi procedura di studio.
• Disponibilità a sottoporsi a ripetute scansioni di risonanza magnetica (MRI) e tomografia a emissione di positroni (PET).
• Accetta il prelievo di sangue per l'analisi dell'apolipoproteina E (ApoE) e dei biomarcatori.
• Accetta la puntura lombare nel corso dello studio per la raccolta del liquido cerebrospinale (CSF).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia neurologica significativa diversa da MCI e AD incipiente sospetta, come morbo di Parkinson, demenza multi-infartuale, malattia di Huntington, idrocefalo normoteso, tumore cerebrale, paralisi sopranucleare progressiva, disturbo convulsivo scarsamente controllato, ematoma subdurale, sclerosi multipla o anamnesi di trauma cranico significativo seguito da deficit neurologici persistenti o anomalie cerebrali strutturali note.
• Scansione MRI di screening/basale con evidenza di infezione, infarto di un grosso vaso o altre lesioni strutturali focali che potrebbero spiegare i deficit di memoria. Sono esclusi i soggetti con lacune multiple o lacune in una struttura di memoria critica.
• Controindicazione alla risonanza magnetica a causa di pacemaker, clip per aneurisma, valvole cardiache artificiali, protesi auricolari, frammenti metallici o oggetti estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo o peso eccessivo.
• Presenza di rischio di suicidio clinicamente significativo, basato sul giudizio dello sperimentatore informato da un'intervista clinica strutturata. Qualsiasi tentativo di suicidio nell'ultimo anno 1 della visita di screening è escluso.
• Depressione maggiore, disturbo bipolare come descritto nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-4 (DSM-IV) nell'ultimo anno 1 o storia di schizofrenia.
• Caratteristiche psicotiche, agitazione o problemi comportamentali negli ultimi 3 mesi che potrebbero portare a difficoltà nel rispettare il protocollo.
• Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 2 anni (criteri DSM-IV).
• Storia nota di epilessia o emicrania, che può essere esacerbata dall'intervento dello studio.
• Storia di glaucoma ad angolo stretto (angolo acuto).
• Uso corrente di warfarin o altri fluidificanti del sangue (escluso per puntura lombare).
• Incapacità di ottenere il campione iniziale di CSF.
• Uso corrente di Namenda (memantina).
• Uso corrente di farmaci che abbassano la soglia convulsiva, inclusi Wellbutrin, Ciprofloxacin, Levofloxacin, Seroquel, Phenergan e Sumatriptan.
• Uso corrente di farmaci antipsicotici.
• Profilo CSF ​​incoerente con la sottostante patologia del morbo di Alzheimer.
• La ragionevole probabilità di non conformità con il protocollo o qualsiasi altra ragione, a parere dello sperimentatore, vieta l'arruolamento del soggetto nello studio.
• Eccezioni a queste linee guida possono essere considerate caso per caso a discrezione del direttore del protocollo.