Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Pembrolizumab (MK-3475) in combinazione con agenti sperimentali per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC) che necessita di terapia di seconda linea (MK-3475-B98/KEYNOTE-B98)

Criterio di inclusione:

• - Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di ES-SCLC che necessita di terapia di seconda linea
• È progredito durante o dopo il trattamento con un anticorpo monoclonale (mAb) anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1)/ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) somministrato come parte della terapia sistemica di prima linea a base di platino per l'ES- SCLC
• L'ES-SCLC è definito come Stadio IV (T any, N any, M1a/b/c) dall'American Joint Committee on Cancer, ottava edizione
• Ha ricevuto 1 linea precedente di terapia sistemica per carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
• I partecipanti di sesso maschile devono essere astinenti dai rapporti eterosessuali o accettare di utilizzare la contraccezione durante il trattamento per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di lenvatinib. Non è richiesta alcuna contraccezione se il partecipante sta ricevendo pembrolizumab, pembrolizumab/quavonlimab, MK-4830 o favezelimab/pembrolizumab
• Le partecipanti di sesso femminile non sono in gravidanza o in allattamento e non sono una donna in età fertile (WOCBP) o se sono una WOCBP, sono astinenti dai rapporti eterosessuali o usano la contraccezione durante il periodo di intervento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab, pembrolizumab/quavonlimab, MK-4830 o favezelimab/pembrolizumab o 30 giorni dopo l'ultima dose di lenvatinib, a seconda dell'evento che si verifica per ultimo
• Le partecipanti di sesso femminile devono astenersi dall'allattamento al seno durante il periodo di intervento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab, pembrolizumab/quavonlimab, MK-4830 o favezelimab/pembrolizumab o 7 giorni dopo l'ultima dose di lenvatinib, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
• Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) entro 24 ore prima della prima dose del trattamento in studio
• - Ha una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal radiologo/investigatore del sito locale e verificato dal BICR
• Ha presentato un campione di tessuto tumorale archiviato o una biopsia core, incisionale o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata
• Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 valutato entro 7 giorni prima dell'assegnazione/randomizzazione
• I partecipanti che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale per il virus dell'epatite B (HBV) per almeno 4 settimane e hanno una carica virale HBV non rilevabile prima della randomizzazione
• I partecipanti con storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening
• Ha una pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA ≤150/90 millimetri di mercurio (mm Hg) senza variazioni nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima dell'assegnazione/randomizzazione
• Ha un'aspettativa di vita prevista di > 3 mesi

Criteri di esclusione:

• - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Presenta una fistola gastrointestinale o non gastrointestinale preesistente di grado ≥ 3
• Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa o un evento tromboembolico arterioso maggiore entro 12 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio, tra cui insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto miocardico, incidente vascolare cerebrale o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica
• Ha emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini) entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• - Ha malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento dell'intervento di studio orale
• Presenta ferite, ulcere o fratture ossee gravi che non guariscono entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• - Presenta emorragia maggiore o eventi tromboembolici venosi entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
• Ha una storia di malattia infiammatoria intestinale
• - Ha una storia di perforazione gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
• Ha una storia nota di sindrome paraneoplastica neurologica attiva o attiva
• Ha ricevuto una precedente terapia con un inibitore del recettore della tirosina chinasi (RTK) o con la proteina 4 associata ai linfociti T anticitotossici (CTLA-4), con il trascritto anti-immunoglobulina-simile (ILT)-4 o con il gene di attivazione dell'anti-linfocita 3 (LAG-3) agenti
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1/L1 ed è stato definitivamente interrotto da quel trattamento a causa di un evento avverso correlato al trattamento
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• - Ha ricevuto radioterapia polmonare> 30 Gray (Gy) entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• - Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione dell'intervento dello studio
• Ha evidenza radiografica di rivestimento o invasione di un grande vaso sanguigno o di cavitazione intratumorale
• Ha ascite sintomatica, versamento pleurico o versamento pericardico
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali possono partecipare solo se soddisfano tutti i seguenti requisiti: trattamento completato (ad esempio, trattamento con radiazioni dell'intero cervello, radiochirurgia stereotassica o equivalente) ≥14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio; non avere evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite confermate dall'imaging cerebrale ripetuto post-trattamento (utilizzando la stessa modalità) eseguito ≥4 settimane dopo l'imaging cerebrale pretrattamento; e sono neurologicamente stabili senza la necessità di steroidi per ≥7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio come da valutazione del sito locale. I partecipanti con metastasi cerebrali non trattate saranno ammessi se sono asintomatici, lo sperimentatore determina che non è necessario un trattamento immediato specifico del sistema nervoso centrale, non vi è edema circostante significativo e le metastasi cerebrali hanno una dimensione di 5 millimetri (mm) o inferiore e 3 o meno di numero.
• Ha una storia di grave reazione di ipersensibilità (≥Grado 3) a qualsiasi trattamento in studio e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni ad eccezione della terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici)
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha concomitante HBV attivo o HCV
• Ha una malattia progressiva come risposta iniziale alla chemioterapia sistemica di prima linea in combinazione con l'inibitore PD-1/L1 per ES-SCLC
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico