Uno studio pilota per valutare il trattamento di pazienti con enfisema omogeneo utilizzando l'ablazione con vapore termico broncoscopico segmentale sequenziale (PASSO SUCCESSIVO) (NEXT STEP)

Criterio di inclusione:

1. Età > o uguale a 40 e ≤ 75 anni
2. Almeno un polmone con una distribuzione omogenea dell'enfisema (definito come indice di eterogeneità < 1,2 quando calcolato come rapporto tra lobo superiore e lobo inferiore %-950 e quando calcolato come rapporto tra lobo inferiore e lobo superiore %-950) e un punteggio di integrità della fessura <95% come misurato dalla TC
3. Polmone controlaterale (contro il polmone destinato al trattamento iniziale con BTVA) con rapporto tessuto/aria > 8%
4. FEV1 tra il 20% e il 45% del predetto
5. TLC > o uguale al 100% previsto
6. RV > o uguale al 200% del predetto
7. Post-riabilitazione 6MWD > 140 metri
8. Punteggio di dispnea marcato > o uguale a 2 sull'mMRC
9. Livelli di gas nel sangue arterioso di: PaCO2 ≤ 50 mm Hg; PaO2 > 45 mm Hg in aria ambiente
10. Non fumare per 2 mesi prima dell'arruolamento nello studio, come confermato da strisce di contatto negative nelle urine o livello di cotinina sierica ≤ 10 ng/mL, o test CO Hb negativo
11. Gestione medica ottimizzata (trattamento coerente con le linee guida GOLD)

12. Evidenza di riabilitazione polmonare completata:

    • ≥ 6 settimane di ricovero ambulatoriale o ≥ 3 settimane di ricovero entro 6 mesi dall'arruolamento; o,
    • Il paziente ha o continua a partecipare a un'attività fisica regolare oltre le attività della vita quotidiana (ad es. un programma di deambulazione) per ≥ 6 settimane con 6 mesi di iscrizione sotto la supervisione di un operatore sanitario
13. Attuale vaccinazione antinfluenzale
14. Mentalmente e fisicamente in grado di collaborare con le procedure dello studio, i requisiti di follow-up e sono in grado e disposti a fornire il consenso informato per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione che interferirebbe con il completamento dello studio, le valutazioni di follow-up, la broncoscopia o che influirebbe negativamente sui risultati dello studio. Malattie o farmaci concomitanti che rappresenterebbero un aumento significativo del rischio di complicanze dopo il trattamento con BTVA. Esempi rilevanti di rilevanza includono disturbi del sistema immunitario, farmaci immunosoppressori di rilevanza clinica, disturbi emorragici e condizioni cardiovascolari instabili, anamnesi di asma o deficit di alfa-1 antitripsina
2. DLCO < 20% previsto o DLCO non misurabile
3. BMI < 18 kg/m2 o > 35 kg/m2
4. Bronchiectasie clinicamente significative con più di 30 ml di tosse produttiva
5. Trapianto di cuore e/o polmone, intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare (LVRS), bullectomia o chirurgia toracica con rimozione del tessuto polmonare
6. Precedente riduzione del volume polmonare tramite valvola(e) endobronchiale(i), stent(i), bobina(e) e/o polimero. I pazienti le cui valvole endobronchiali sono state rimosse possono essere trattati se: tutte le valvole rimosse ≥ 6 mesi prima del BTVA e la broncoscopia al basale non rivela ostruzione delle vie aeree o evidente granulazione tissutale
7. Infezioni respiratorie recenti o esacerbazione della BPCO nelle 6 settimane precedenti

8. BPCO instabile (uno dei seguenti):

   • >3 ricoveri correlati a BPCO che hanno richiesto antibiotici negli ultimi 12 mesi
   • Ricovero correlato alla BPCO negli ultimi 3 mesi
   • uso quotidiano di steroidi sistemici, cioè > 5 mg di prednisolone
9. Grande bolla singola (definita come > 1/3 del volume del lobo) o distribuzione parasettale dell'enfisema nel lobo da trattare
10. Infezione batterica o sintomi indicativi di infezione attiva (cioè febbre, conta dei globuli bianchi elevata)

11. Cronologia di uno dei seguenti:

    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FE) ≤ 40%
    • Colpo
    • Infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta nell'anno precedente
    • Uso corrente di anticoagulanti (incluso warfarin e NAO come dabigatran, rivaroxaban, apixaban e simili).
    • - Il paziente non è in grado di interrompere la terapia antipiastrinica (inclusi dipiridamolo, clopidogrel, prasugrel e ticlopidina) 7 giorni prima e non ricominciare fino a 7 giorni dopo la procedura dello studio.
    • Sensibilità nota ai farmaci necessari per eseguire la broncoscopia

12. Ipertensione polmonare:

    • Picco PAP sistolico > 45 mm Hg o
    • PAP media > 35 mm Hg
    • Le misurazioni del catetere cardiaco destro (se disponibili) saranno considerate definitive rispetto alle misurazioni dell'ecocardiografia o della scintigrafia cardiaca
13. Derivati ​​della morfina prescritti di recente nelle ultime 4 settimane
14. Incinta o allattamento
15. Pneumotorace o versamento pleurico nei 6 mesi precedenti
16. Pacemaker a permanenza o defibrillatore cardiaco impiantabile (ICD)
17. Pazienti dipendenti dallo sponsor o dallo sperimentatore
18. - Arruolamento in corso in qualsiasi altro studio sperimentale che non abbia completato il follow-up richiesto