Eine Pilotstudie zur Bewertung der Behandlung von Patienten mit homogenem Emphysem mit sequenzieller segmentaler bronchoskopischer thermischer Dampfablation (NÄCHSTER SCHRITT) (NEXT STEP)

Einschlusskriterien:

1. Alter > oder gleich 40 und ≤ 75 Jahre alt
2. Mindestens eine Lunge mit einer homogenen Emphysemverteilung (definiert als Heterogenitätsindex < 1,2 bei Berechnung als Verhältnis von Oberlappen zu Unterlappen %-950 und bei Berechnung als Verhältnis von Unterlappen zu Oberlappen %-950) und a Fissurenintegritäts-Score < 95 %, gemessen durch CT
3. Kontralaterale Lunge (zur Lunge, die für die anfängliche BTVA-Behandlung vorgesehen ist) mit Gewebe-zu-Luft-Verhältnis > 8 %
4. FEV1 zwischen 20 % und 45 % vorhergesagt
5. TLC > oder gleich 100 % vorhergesagt
6. RV > oder gleich 200 % vorhergesagt
7. Nach der Rehabilitation 6MGD > 140 Meter
8. Ausgeprägte Dyspnoe-Bewertung > oder gleich 2 auf der mMRC
9. Arterielle Blutgaswerte von: PaCO2 ≤ 50 mmHg; PaO2 > 45 mm Hg an Raumluft
10. Nichtraucher seit 2 Monaten vor Studieneinschluss, bestätigt durch negative Urin-Kontaktstreifen oder Serum-Cotinin-Spiegel von ≤ 10 ng/ml oder negativer CO-Hb-Test
11. Optimiertes medizinisches Management (Behandlung gemäß GOLD-Richtlinien)

12. Nachweis über abgeschlossene Lungenrehabilitation:

    • ≥ 6 Wochen ambulant oder ≥ 3 Wochen stationär innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung; oder,
    • Der Patient hat oder nimmt weiterhin an regelmäßiger körperlicher Aktivität teil, die über die Aktivitäten des täglichen Lebens hinausgeht (d. h. ein Gehprogramm) für ≥ 6 Wochen mit 6 Monaten der Einschreibung unter der Aufsicht einer medizinischen Fachkraft
13. Aktuelle Influenza-Impfung
14. Geistig und körperlich in der Lage, mit den Studienverfahren und Nachsorgeanforderungen zu kooperieren und in der Lage und bereit zu sein, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Jede Bedingung, die den Abschluss der Studie, Nachuntersuchungen, Bronchoskopie beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen würde. Begleiterkrankungen oder Medikamente, die ein deutlich erhöhtes Risiko für Komplikationen nach der Behandlung mit BTVA darstellen würden. Relevante Beispiele von Relevanz sind Erkrankungen des Immunsystems, immunsuppressive Medikamente von klinischer Relevanz, Blutungsstörungen und instabile kardiovaskuläre Zustände, Asthma in der Vorgeschichte oder Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
2. DLCO < 20 % vorhergesagt oder nicht messbarer DLCO
3. BMI < 18 kg/m2 oder > 35 kg/m2
4. Klinisch signifikante Bronchiektasen mit mehr als 30 ml produktivem Husten
5. Herz- und/oder Lungentransplantation, Lungenvolumenreduktionschirurgie (LVRS), Bullektomie oder Thoraxchirurgie mit Entfernung von Lungengewebe
6. Vorherige Lungenvolumenreduktion über Endobronchialventil(e), Stent(s), Spirale(n) und/oder Polymer. Patienten, deren Endobronchialklappen entfernt wurden, können behandelt werden, wenn: alle Klappen ≥ 6 Monate vor der BTVA entfernt wurden und die Bronchoskopie zu Studienbeginn keine Obstruktion der Atemwege oder offensichtliche Gewebegranulation zeigt
7. Kürzliche Atemwegsinfektionen oder COPD-Exazerbation in den vorangegangenen 6 Wochen

8. Instabile COPD (eine der folgenden):

   • >3 Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit COPD, die in den letzten 12 Monaten Antibiotika erforderten
   • COPD-bedingter Krankenhausaufenthalt in den letzten 3 Monaten
   • täglicher Gebrauch von systemischen Steroiden, d. h. > 5 mg Prednisolon
9. Einzelne große Bulla (definiert als > 1/3 Volumen des Lappens) oder eine paraseptale Verteilung des Emphysems im zu behandelnden Lappen
10. Bakterielle Infektion oder Symptome, die auf eine aktive Infektion hindeuten (z. B. Fieber, erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen)

11. Geschichte einer der folgenden:

    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) ≤ 40 %
    • Streicheln
    • Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom im Vorjahr
    • Aktuelle Anwendung von Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin und NOAKs wie Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban und ähnliche).
    • Der Patient ist nicht in der Lage, die Thrombozytenaggregationshemmung (einschließlich Dipyridamol, Clopidogrel, Prasugrel und Ticlopidin) 7 Tage vor der Behandlung zu beenden und erst 7 Tage nach dem Studienverfahren wieder aufzunehmen.
    • Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten, die zur Durchführung einer Bronchoskopie erforderlich sind

12. Pulmonale Hypertonie:

    • Systolischer PAP-Spitzenwert > 45 mm Hg oder
    • Mittlerer PAP > 35 mm Hg
    • Rechtsherzkatheter-Messungen (falls verfügbar) werden gegenüber Echokardiographie- oder Herzszintigraphie-Messungen als aussagekräftig angesehen
13. Neu verschriebene Morphinderivate innerhalb der letzten 4 Wochen
14. Schwanger oder stillend
15. Pneumothorax oder Pleuraerguss innerhalb der letzten 6 Monate
16. Dauerschrittmacher oder implantierbarer Herzdefibrillator (ICD)
17. Patienten, die vom Sponsor oder Prüfarzt abhängig sind
18. Aktuelle Aufnahme in eine andere Untersuchungsstudie, die die erforderliche Nachsorge nicht abgeschlossen hat