Uno studio randomizzato di fase II sull'ossigeno iperbarico nel miglioramento dell'attecchimento nel trapianto di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale (HBO-UBC)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato volontario scritto
• I pazienti che sono presi in considerazione per il trapianto allogenico in base al loro rischio di malattia (vedi sotto) ma mancano di fratelli compatibili o donatori non imparentati o che non sono in grado di procedere al trapianto allogenico entro 8 settimane, saranno presi in considerazione per il trapianto di UCB in questo studio. Sono ammissibili solo i pazienti per i quali RIC sarà preso in considerazione. Il RIC è considerato in quelli di età superiore a 45 anni o inferiore a 45 con indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) di 3 o superiore (HCT) L'indice di comorbidità può essere calcolato utilizzando il seguente link: http://www.hctci.org/Home/ Calcolatrice
• Pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) in CR1 che non è considerato a rischio favorevole (il rischio favorevole è definito come pazienti con t(15;17)(q22;q21), t(8;21)(q22;q22), inv (16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22), mutazione NPM1 senza FLT3-ITD e CEBPA con doppia mutazione58,59), AML in CR2 o successiva CR, leucemia linfoblastica acuta ad alto rischio (ALL ) in CR1, o ALL in CR2 o superiore, leucemia bifenotipica definita come coespressione di marcatori linfoidi B e mieloidi o marcatori linfoidi T e mieloidi nella popolazione blastica60 o leucemia indifferenziata in ≥CR1. I pazienti con sindrome mielodisplasica (MDS)/neoplasia mieloproliferativa (MPN) con meno del 10% di blasti del midollo osseo e nessun blasto del sangue periferico su aspirato/biopsia del midollo osseo pre-trapianto sono presi in considerazione per il regime FluCyTTBI. Malattia di Hodgkin (HD) sensibile alla chemioterapia (ottenimento di almeno una risposta parziale secondo la classificazione di Lugano61) recidivata dopo terapia ad alte dosi. Pazienti con linfoma non-Hodgkin (LNH) sensibili alla chemioterapia (ottenimento di almeno una risposta parziale secondo la classificazione di Lugano) che hanno avuto una recidiva dopo la terapia ad alte dosi e il trapianto autologo. I soggetti devono essere arruolati entro 30 giorni dal trapianto.

• Per ALL, le caratteristiche ad alto rischio sono definite utilizzando criteri di rischio Hoelzer modificati62, questi criteri sono:

  1. Conta leucocitaria elevata alla diagnosi (ossia, >30.000/microL nella LLA-B o >100.000/microL nella LLA-T).
  2. Anomalie citogenetiche clonali - positività del gene t(4;11), t(1;19), t(9;22) o BCR-ABL.
  3. Immunofenotipo delle cellule progenitrici B (p. es., blasti che esprimono CD19 di membrana, CD79a e CD22 citoplasmatico).
  4. Periodo di tempo dall'inizio della terapia di induzione al raggiungimento di CR maggiore di quattro settimane.
  5. L'età avanzata -> 60 anni è ad alto rischio, da 30 a 59 anni è a rischio intermedio.
  6. MRD - un livello di MRD del midollo osseo post-remissione ≥10-3 mediante test molecolari.
• I soggetti devono avere ≥ 18 anni e ≤ 70 anni
• Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70% (Appendice A).

• Adeguata funzionalità epatica, renale, cardiaca e polmonare per essere idonei al trapianto. I criteri minimi includono:

  • ALT, AST: <4x IULN
  • Bilirubina totale: ≤ 2,0 mg/dL
  • Creatinina: ≤ 1,5 x ULN
  • FE misurata mediante scansione 2D-ECHO o MUGA ≥ 45%
  • FEV1, FVC e DLCO ≥ 50% del valore previsto (corretto per l'emoglobina sierica).
  • ECG senza aritmia clinicamente significativa.
• I pazienti devono avere la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA), classe -1 (l'attività fisica ordinaria non provoca affaticamento eccessivo, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso) o classe II (l'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso).
• I pazienti devono essere valutati per l'idoneità all'HBO da un professionista medico addestrato all'ossigeno iperbarico che non fa parte del team dello studio prima di iniziare il regime preparatorio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 4 settimane dall'inizio del regime preparatorio.
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo il completamento di terapia. Se una donna o un partner rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante e lo sperimentatore.

• Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  1. Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
  2. Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento
• Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva che richiede supplementazione di ossigeno
• Storia di pneumotorace spontaneo
• Infezione attiva dell'orecchio/del seno. I pazienti con sinusite cronica o mal di testa sinusale sono esclusi a meno che non siano stati autorizzati dal fornitore di orecchie, naso e gola.
• Evidenza di pneumotorace o fibrosi polmonare significativa all'imaging del torace entro 60 giorni dal trapianto.
• Precedente intervento chirurgico al torace che richiede toracotomia o irradiazione diretta del torace.
• Chirurgia recente del seno o dell'orecchio, escluse miringotomia o tubi auricolari (negli ultimi 5 anni).
• Claustrofobia
• Pazienti sottoposti a chemioterapia intratecale entro 2 settimane dall'inizio del regime preparativo o irradiazione cranica entro 4 settimane dall'inizio del regime preparativo.
• Storia delle convulsioni
• Nessun uso attivo di tabacco 72 ore prima del trapianto fino al completo recupero del trapianto.