Um Estudo Randomizado de Fase II de Oxigênio Hiperbárico na Melhoria do Enxerto no Transplante de Células Tronco do Sangue do Cordão Umbilical (HBO-UBC)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado voluntário por escrito
• Os pacientes que são considerados para transplante alogênico com base em seu risco de doença (ver abaixo), mas não têm irmãos compatíveis ou doadores não aparentados ou que são incapazes de proceder ao transplante alogênico dentro de 8 semanas, serão considerados para transplante de UCB neste estudo. Somente os pacientes para os quais o RIC será considerado são elegíveis. RIC é considerado naqueles com mais de 45 anos ou menos de 45 anos com Transplante de Células Hematopoiéticas (HCT) Índice de Comorbidade de 3 ou superior (HCT) O Índice de Comorbidade pode ser calculado usando o seguinte link: http://www.hctci.org/Home/ Calculadora
• Pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) em CR1 que não é considerado de risco favorável (risco favorável é definido como pacientes com t(15;17)(q22;q21), t(8;21)(q22;q22), inv (16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22), mutação NPM1 sem FLT3-ITD e CEBPA58,59 com mutação dupla), LMA em CR2 ou CR subsequente, leucemia linfoblástica aguda de alto risco (ALL ) em CR1, ou LLA em CR2 ou superior, leucemia bifenotípica definida como co-expressão de marcadores linfóides B e mielóides ou marcadores linfóides T e mielóides na população de blastos60 ou leucemia indiferenciada em ≥CR1. Pacientes com síndrome mielodisplática (MDS)/neoplasia mieloproliferativa (MPN) com menos de 10% de blastos de medula óssea e sem blastos de sangue periférico no aspirado/biópsia de medula óssea pré-transplante são considerados para o regime FluCyTTBI. Sensível à quimioterapia (obtenção de pelo menos uma resposta parcial de acordo com a classificação de Lugano61) Doença de Hodgkin (HD) que recidivou após terapia de alta dose. Pacientes com linfoma não-Hodgkin (NHL) sensíveis à quimioterapia (obtenção de pelo menos uma resposta parcial de acordo com a classificação de Lugano) que recidivaram após terapia de alta dose e transplante autólogo. Os indivíduos devem ser inscritos no prazo de 30 dias após o transplante.

• Para ALL, as características de alto risco são definidas usando critérios de risco modificados de Hoelzer62, esses critérios são:

  1. Contagem elevada de glóbulos brancos no momento do diagnóstico (ou seja, >30.000/microL em B-ALL ou >100.000/microL em T-ALL).
  2. Anormalidades citogenéticas clonais - t(4;11), t(1;19), t(9;22), ou positividade do gene BCR-ABL.
  3. Imunofenótipo da célula progenitora B (por exemplo, blastos que expressam CD19, CD79a e CD22 citoplasmático).
  4. Período de tempo desde o início da terapia de indução até a obtenção da RC superior a quatro semanas.
  5. Idade avançada - >60 anos é de alto risco, 30 a 59 anos é de risco intermediário.
  6. MRD - um nível de MRD pós-remissão da medula óssea ≥10-3 por testes moleculares.
• Os indivíduos devem ter ≥ 18 anos e ≤ 70 anos
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥ 70% (Apêndice A).

• Função hepática, renal, cardíaca e pulmonar adequadas para ser elegível para transplante. Os critérios mínimos incluem:

  • ALT, AST: < 4x IULN
  • Bilirrubina total: ≤ 2,0 mg/dL
  • Creatinina: ≤ 1,5 x LSN
  • EF medido por 2D-ECHO ou varredura MUGA de ≥ 45%
  • VEF1, CVF e DLCO ≥ 50% do valor previsto (corrigido para hemoglobina sérica).
  • ECG sem arritmia clinicamente significativa.
• Os pacientes devem ter Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA), classe -1 (atividade física comum não causa fadiga indevida, palpitação, dispneia ou dor de angina) ou classe II (atividade física comum resulta em fadiga, palpitação, dispneia ou dor de angina).
• Os pacientes devem ser avaliados quanto à aptidão para HBO por um profissional médico treinado em oxigênio hiperbárico que não faça parte da equipe do estudo antes de iniciar o regime preparatório.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 4 semanas após o início do regime preparatório.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a conclusão de terapia. Caso uma mulher ou parceiro engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente e o investigador imediatamente.

• Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  1. Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
  2. Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave que requer suplementação de oxigênio
• História de pneumotórax espontâneo
• Infecção ativa de ouvido/sinus. Pacientes com sinusite crônica ou dores de cabeça sinusais são excluídos, a menos que sejam liberados pelo provedor de ouvido, nariz e garganta.
• Evidência de pneumotórax ou fibrose pulmonar significativa em exames de imagem do tórax até 60 dias após o transplante.
• Cirurgia torácica prévia que exija toracotomia ou irradiação direta do tórax.
• Cirurgia recente de sinusite ou orelha, excluindo miringotomia ou tubos auriculares (nos últimos 5 anos).
• Claustrofobia
• Pacientes que receberam quimioterapia intratecal dentro de 2 semanas após o início do regime preparatório ou irradiação craniana dentro de 4 semanas após o início do regime preparatório.
• Histórico de convulsões
• Não fumar ativo 72 horas antes do transplante até a recuperação completa do transplante.