Doxorubicina, Vinblastina, Dacarbazina, Brentuximab Vedotin e Nivolumab nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin in stadio I-II
20 agosto 2026 aggiornato da: Academic and Community Cancer Research United
Uno studio di fase II della terapia diretta con PET utilizzando AVD (doxorubicina, vinblastina e dacarbazina) più chemioterapia di induzione con Brentuximab Vedotin, con o senza Brentuximab Vedotin più Nivolumab, seguita dal consolidamento di Nivolumab per i pazienti con linfoma di Hodgkin in stadio limitato non ingombrante precedentemente non trattato
Questo studio di fase II valuta l'efficacia dell'AVD (doxorubicina, vinblastina, dacarbazina) in combinazione con brentuximab vedotin e nivolumab nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin in stadio I-II.
I farmaci usati nella chemioterapia, come la doxorubicina, la vinblastina, la dacarbazina e il brentuximab vedotin, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi e/o impedendo loro di diffondersi .
L'agente mirato, come nivolumab, può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi potenziando il sistema immunitario.
La somministrazione di doxorubicina, vinblastina, dacarbazina, brentuximab vedotin e nivolumab può migliorare la sopravvivenza dei pazienti con linfoma di Hodgkin in stadio I-II.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Per stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 anni in pazienti con linfoma di Hodgkin (HL) non voluminoso di stadio I o II precedentemente non trattati che hanno ricevuto la terapia di induzione con doxorubicina, vinblastina, dacarbazina (AVD) più brentuximab vedotin (BV) seguita terapia di consolidamento con nivolumab (N)VB.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Stimare il tasso di sopravvivenza globale (OS) a 3 anni in pazienti con HL non voluminoso di stadio I o II precedentemente non trattato che hanno ricevuto terapia di induzione AVD più BV seguita da terapia di consolidamento NVB.
II. Per stimare la percentuale di pazienti con HL non voluminoso di stadio I o II non trattato che sono positivi alla tomografia a emissione di positroni (PET) rispetto a PET negativi dopo 3 cicli di terapia di induzione AVD più BV.
III. Per stimare PFS e OS a 3 e 5 anni separatamente per i pazienti che sono PET negativi rispetto a PET positivi dopo 3 cicli di induzione AVD più BV seguiti da terapia di consolidamento NVB.
IV. Per stimare il tempo alla progressione (TTP) in pazienti con HL non voluminoso di stadio I o II precedentemente non trattato che hanno ricevuto terapia di induzione AVD più BV seguita da terapia di consolidamento NVB.
V. Stimare il tasso di risposta globale e il numero di pazienti che passano alla risposta completa (CMR) dopo NVB in pazienti con risposta parziale (PMR) alla fine della terapia di induzione AVD più BV.
VI. Per stimare la durata della risposta in pazienti con linfoma di Hodgkin non voluminoso di stadio I o II precedentemente non trattato che hanno ricevuto terapia di induzione AVD più BV seguita da terapia di consolidamento NVB.
VII. Valutare la tossicità e la tollerabilità dell'induzione di AVD più BV seguita dalla terapia di consolidamento NVB come valutato tramite i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE versione [v]4).
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Saranno raccolti campioni di tessuto bioptico facoltativo per analisi future. II. Verrà raccolto un campione di sangue facoltativo per analisi future. III. Analisi costi-benefici di AVD più BV seguita dal consolidamento di NVB, rispetto all'attuale terapia standard con adriamicina, bleomicina, vinblastina più dacarbazina (ABVD) con o senza radioterapia.
CONTORNO:
I pazienti ricevono doxorubicina per via endovenosa (IV) per 3-5 minuti, vinblastina EV per 3-5 minuti e dacarbazina EV per >= 30 minuti e brentuximab vedotin IV per 30 minuti nei giorni 1 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con PET positivo ricevono quindi brentuximab vedotin IV per 30 minuti e nivolumab IV per 30 minuti il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti PET positivi ricevono quindi nivolumab IV per 30 minuti il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti PET-negativi ricevono nivolumab EV per 30 minuti il giorno 1 a partire dal trattamento AVD e BV. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 4 e 8 settimane, ogni 3 o 6 mesi per 2 anni e poi una volta all'anno per 3 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
83
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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-
Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington Medical Center - Montlake
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia misurabile (>= 1,5 cm) valutata mediante misurazione bidimensionale mediante tomografia computerizzata (TC)
- Linfoma di Hodgkin classico di stadio I o II precedentemente non trattato (definito come una massa che misura < 10 cm nella dimensione più lunga alla TC)
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Aspettativa di vita >= 3 mesi
- Test sierologici negativi documentati per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (a meno che sierologicamente positivo a causa di una precedente vaccinazione) ed epatite C = < 1 anno prima della registrazione
- Globuli bianchi >= 2.000 /mm^3 senza supporto trasfusionale > 7 giorni prima della registrazione
- Emoglobina >= 8,5 g/dL senza supporto trasfusionale > 7 giorni prima della registrazione
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000 cellule/mm^3 senza supporto trasfusionale > 7 giorni prima della registrazione
- Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 senza supporto trasfusionale > 7 giorni prima della registrazione
- Alanina e aspartato aminotransferasi (ALT/AST) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) ottenuto = < 14 giorni prima della registrazione
- Bilirubina sierica totale =< 1,5 x ULN (se documentata sindrome di Gilbert =< 3 x ULN) ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione
- Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata misurata >= 40 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (secondo la formula di Cockcroft-Gault) ottenuti =< 14 giorni prima della registrazione
- Test di gravidanza su siero negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 7 giorni prima della registrazione nelle donne in età fertile (WOCBP)
- - Donna sessualmente attiva con capacità riproduttiva, ovvero WOCBP, ha accettato di utilizzare una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico dal momento della registrazione al completamento della terapia in studio fino a 24 settimane (6 mesi) dopo l'ultima dose di NVB o BV; Nota: le donne potenzialmente non fertili sono quelle in postmenopausa da > 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia
- I soggetti di sesso maschile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 31 settimane dopo l'ultima dose della terapia in studio
- Fornire il consenso scritto informato
Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
- Nota: durante la fase di monitoraggio attivo di uno studio (ovvero, trattamento attivo e osservazione), i partecipanti devono essere disposti a tornare all'istituto consenziente per il follow-up
Criteri di esclusione:
Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:
- Donne incinte
- Donne che allattano
- Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
- Terapie precedenti inclusa la radioterapia di campo coinvolta
- Malattia voluminosa (definita come una massa linfonodale che misura >= 10 cm alla TC)
- Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
- Insufficienza epatica moderata o grave Punteggio Child-Pugh > 6
- Compromissione renale grave (es. clearance della creatinina < 40 ml/min)
- Malattia cardiaca sintomatica inclusa disfunzione ventricolare, frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%, malattia coronarica sintomatica o aritmie sintomatiche
- Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva = < 7 giorni prima della registrazione
- Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
- Richiede terapia con agenti che hanno una predisposizione all'epatotossicità
- Ipersensibilità all'NVB o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o a qualsiasi componente della terapia AVD + BV
- Richiede dosi immunosoppressive di terapia con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per >= 2 settimane prima della registrazione
- Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che richiede un trattamento sistemico (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); Nota: la terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico; i soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno
- Infezione attiva che richiede terapia antibiotica sistemica IV
- Storia della sindrome di Steven's Johnson, sindrome da necrolisi epidermica tossica (TEN) o neuropatia motoria
- Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, allo parere del ricercatore curante
- Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
- - Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
- Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
- Epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] rilevato)
- Ricevuto un vaccino vivo =< 30 giorni prima della registrazione; Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti; le vaccinazioni di routine, compresa l'influenza stagionale, devono essere effettuate >= 2 settimane prima della registrazione
- Storia di allergie e reazioni avverse al farmaco per studiare i componenti del farmaco
- Storia di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 3 anni; (Nota: i seguenti sono esenti per il limite di 3 anni: carcinoma cutaneo non melanoma, melanoma in situ completamente asportato [stadio 0], carcinoma prostatico localizzato trattato curativamente e carcinoma cervicale in situ alla biopsia o lesione intraepiteliale squamosa su papanicolaou [PAP ] striscio)
- Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
- Storia di leucemia promielocitica progressiva (PML), storia nota di pancreatite, infezione virale, batterica o fungina attiva di grado 3 o superiore =< 2 settimane prima della registrazione e storia documentata di evento cerebrovascolare (ictus o attacco ischemico transitorio [TIA]) =< 6 mesi prima della registrazione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento (chemioterapia combinata, nivolumab)
I pazienti ricevono doxorubicina EV per 3-5 minuti, vinblastina EV per 3-5 minuti e dacarbazina EV per >= 30 minuti e brentuximab vedotin EV per 30 minuti nei giorni 1 e 15.
Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti con PET positivo ricevono quindi brentuximab vedotin IV per 30 minuti e nivolumab IV per 30 minuti il giorno 1.
Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti PET positivi ricevono quindi nivolumab IV per 30 minuti il giorno 1.
Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti PET-negativi ricevono nivolumab EV per 30 minuti il giorno 1 a partire dal trattamento AVD e BV.
Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Progression Free Survival
Lasso di tempo: 3 years
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The distribution of progression-free survival time will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
3 year PFS with 95% CI will be reported.
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3 years
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Overall Survival
Lasso di tempo: Time from registration to death due to any cause, assessed at 3 and 5 years
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Overall survival time is defined as the time from registration to death due to any cause.
The distribution of overall survival time will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
The rate of overall survival at 3 years and 5 years will be estimated.
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Time from registration to death due to any cause, assessed at 3 and 5 years
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The Proportion of Patients Who Are Positron Emission Tomography (PET) Negative
Lasso di tempo: 3 courses (84 days)
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The proportion of patients who are PET negative after 3 cycles of treatment will be estimated by the number of patients who are PET negative divided by the total number of evaluable patients.
PET will be considered negative if the patient is given a Deauville score of ≤ 3.
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3 courses (84 days)
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Proportion of Patients Who Are Positron Emission Tomography (PET) Positive
Lasso di tempo: 3 courses (84 days)
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The proportion of patients who are PET positive after 3 cycles of treatment will be estimated by the number of patients who are PET positive divided by the total number of evaluable patients.
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3 courses (84 days)
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Progression Free Survival
Lasso di tempo: From registration, where progression is by CT-based or PET-CT based criteria, assessed at 3 years
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Progression-free survival will be evaluated by PET status after 3 cycles of treatment (PET positive vs. PET negative) in patients who complete the cycle 3 response assessment.
PFS will be defined as the time from registration to relapse or death due to any cause.
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From registration, where progression is by CT-based or PET-CT based criteria, assessed at 3 years
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Progression Free Survival
Lasso di tempo: From registration, where progression is by CT-based or PET-CT based criteria, assessed at 5 years
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Progression-free survival will be evaluated by PET status after 3 cycles of treatment (PET positive vs. PET negative) in patients who complete the cycle 3 response assessment.
PFS will be defined as the time from registration to relapse or death due to any cause.
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From registration, where progression is by CT-based or PET-CT based criteria, assessed at 5 years
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Overall Response Rate (ORR)
Lasso di tempo: 5 years
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The ORR will be estimated by the number of patients with an complete response (CR)/complete metabolic response/partial response (PR)/partial metabolic response or better divided by the total number of evaluable patients.
The ORR may be analysed when all patients are off treatment.
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5 years
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Time to Progression
Lasso di tempo: 5 years
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Time to progression is defined as the time from registration to the earliest date of documentation of disease progression (PD or PMD).>
Patients who are progression-free will be censored on the date of their last disease assessment.
The distribution of time to progression will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
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5 years
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The Proportion of Patients Who Convert From Partial Response at the End of Induction Therapy to Complete Response After Brentuximab Vedotin Plus Nivolumab (NVB)
Lasso di tempo: 5 years
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The proportion of patients who convert from partial response (PMR) at the end of AVD plus BV induction therapy to complete response> (CMR) after NVB will be estimated by the number of patients who convert divided by the total number of evaluable patients who receive at least one dose of NVB induction therapy.
Exact binomial 95% confidence intervals for the true conversion rate will be calculated.
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5 years
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Median Duration of Response
Lasso di tempo: 5 years
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Duration of response is defined for all evaluable patients who have achieved a PR or CR as the date at which the patient's objective status is first noted to be a response to the earliest date progression is documented.
The distribution of duration of response will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
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5 years
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Number of Patients Experiencing Grade 3+ Adverse Events
Lasso di tempo: 5 years
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Will be assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4. The maximum grade for each type of adverse event will be recorded for each patient, and frequency tables will be reviewed to determine patterns.
The number of patients experiencing at least one grade 3 or greater AE regardless of attribution will be reported.
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5 years
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Steven I Park, Academic and Community Cancer Research United
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 ottobre 2017
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2025
Completamento dello studio (Stimato)
8 luglio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 luglio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 luglio 2017
Primo Inserito (Effettivo)
28 luglio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma
- Malattia di Hodgkin
- Peptidi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Oligopeptidi
- Proteine
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Azoli
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Carboidrati
- Alcaloidi
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Glicosidi
- Triazenes
- Imidazoli
- Indoli
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Vinca Alkaloids
- Alcaloidi di triptamina di secologia
- Alcaloidi indolo
- Indolizidine
- Indolizine
- Antracicline
- Naftaceni
- Aminoglicosidi
- Daunorubicina
- Nivolumab
- Brentuximab Vedotin
- Doxorubicina
- Dacarbazina
- Vinblastina
Altri numeri di identificazione dello studio
- ACCRU-LY-1601 (Altro identificatore: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2017-01308 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .