En randomisert fase II-studie av hyperbarisk oksygen for å forbedre engraftment i navlestrengsblod-stamcelletransplantasjon (HBO-UBC)

Inklusjonskriterier:

• Frivillig skriftlig informert samtykke
• Pasienter som vurderes for allogen transplantasjon basert på sykdomsrisiko (se nedenfor), men mangler matchede søsken eller urelaterte donorer eller som ikke er i stand til å fortsette til allogen transplantasjon innen 8 uker, vil bli vurdert for UCB-transplantasjon i denne studien. Bare pasienter som RIC vil bli vurdert for er kvalifisert. RIC vurderes hos de eldre enn 45 eller yngre enn 45 med hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) komorbiditetsindeks på 3 eller høyere (HCT) komorbiditetsindeks kan beregnes ved å bruke følgende lenke: http://www.hctci.org/Home/ Kalkulator
• Pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) i CR1 som ikke anses som gunstig-risiko (gunstig risiko er definert som pasienter med t(15;17)(q22;q21), t(8;21)(q22;q22), inv. (16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22), NPM1-mutasjon uten FLT3-ITD og dobbeltmutert CEBPA58,59), AML i CR2 eller påfølgende CR, høyrisiko akutt lymfatisk leukemi (ALL ) i CR1, eller ALL i CR2 eller høyere, bifenotypisk leukemi definert som samekspresjon av B-lymfoide og myeloide markører eller T-lymfoide og myeloide markører i blastpopulasjonen60 eller udifferensiert leukemi i ≥CR1. Myelodysplatisk syndrom (MDS)/myeloproliferativ neoplasma (MPN) pasienter med mindre enn 10 % benmargsblaster og ingen perifere blodblaster på benmargsaspirat/biopsi før transplantasjon vurderes for FluCyTTBI-regime. Kjemoterapisensitiv (oppnåelse av minst en delvis respons i henhold til Lugano-klassifiseringen61) Hodgkins sykdom (HD) som fikk tilbakefall etter høydosebehandling. Kjemoterapisensitive (oppnåelse av minst en delvis respons i henhold til Lugano-klassifiseringen) ikke-Hodgkins lymfom (NHL) pasienter som fikk tilbakefall etter høydosebehandling og autolog transplantasjon. Forsøkspersoner bør registreres innen 30 dager etter transplantasjon.

• For ALLE er høyrisikofunksjoner definert ved å bruke modifiserte Hoelzer-risikokriterier62, disse kriteriene er:

  1. Høyt antall hvite blodlegemer ved diagnose (dvs. >30.000/mikroL i B-ALL eller >100.000/mikroL i T-ALL).
  2. Klonale cytogenetiske abnormiteter - t(4;11), t(1;19), t(9;22) eller BCR-ABL-genpositivitet.
  3. Progenitor-B-celle immunfenotype (f.eks. blaster som uttrykker membran CD19, CD79a og cytoplasmatisk CD22).
  4. Lengde fra start av induksjonsterapi til oppnåelse av CR mer enn fire uker.
  5. Eldre alder - >60 år er høyrisiko, 30 til 59 år er middels risiko.
  6. MRD - et benmargs-MRD-nivå etter remisjon ≥10-3 ved molekylære tester.
• Forsøkspersonene må være ≥ 18 år og ≤ 70 år
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på ≥ 70 % (vedlegg A).

• Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og lungefunksjon for å være kvalifisert for transplantasjon. Minimumskriterier inkluderer:

  • ALT, AST: < 4x IULN
  • Total bilirubin: ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin: ≤ 1,5 x ULN
  • EF målt ved 2D-ECHO eller MUGA skanning på ≥ 45 %
  • FEV1, FVC og DLCO ≥ 50 % av antatt verdi (korrigert til serumhemoglobin).
  • EKG uten klinisk signifikant arytmi.
• Pasienter bør ha New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering, klasse -1 (vanlig fysisk aktivitet forårsaker ikke unødig tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter) eller klasse II (vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné, eller angina smerte).
• Pasienter bør evalueres for egnethet for HBO av en hyperbarisk oksygenopplært medisinsk fagperson som ikke er en del av studieteamet før oppstart av forberedende regime.
• Kvinner i fertil alder bør ha en negativ uringraviditetstest innen 4 uker etter oppstart av forberedende kur.
• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 30 dager etter fullføring av terapi. Skulle en kvinne eller partner bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege og etterforskeren umiddelbart.

• En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  1. Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  2. Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom som krever oksygentilskudd
• Historie med spontan pneumothorax
• Aktiv øre-/bihulebetennelse. Pasienter med kronisk bihulebetennelse eller bihulehodepine er ekskludert med mindre de blir behandlet av øre-, nese-, halsleverandør.
• Bevis på pneumothorax eller betydelig lungefibrose på brystavbildning innen 60 dager etter transplantasjon.
• Tidligere brystkirurgi som krever torakotomi eller direkte bestråling av brystet.
• Nylig sinus- eller øreoperasjon, unntatt myringotomi eller øreslanger (innen de siste 5 årene).
• Klaustrofobi
• Pasienter som hadde intratekal kjemoterapi innen 2 uker etter oppstart av forberedende regime eller kranial bestråling innen 4 uker etter start av forberedende regime.
• Historie om anfall
• Ingen aktiv tobakksbruk 72 timer før transplantasjon før fullstendig gjenoppretting av transplantasjonen.