Studio per valutare la farmacocinetica e il metabolismo di [14C] CR845 (Difelikefalin) in pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi e in soggetti sani

Criteri chiave di inclusione per soggetti sani

• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e peso corporeo non inferiore a 75 kg;

• I segni vitali allo Screening devono essere compresi nei seguenti intervalli e stabili (misurati in posizione seduta dopo almeno 5 minuti di riposo);

  • Pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥100 e ≤140 mmHg;
  • Pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥50 e ≤90 mmHg;
  • Frequenza cardiaca (FC) ≥50 e ≤100 battiti al minuto (bpm).
• Deve essere in buona salute come determinato dalla storia medica passata, dall'esame fisico, dall'ECG, dalle valutazioni dei segni vitali e dai test clinici di laboratorio durante lo screening. Tutti i soggetti con anomalie rilevate durante lo screening o in qualsiasi momento prima della somministrazione del giorno 1 devono essere approvati dallo sperimentatore e dal monitor medico.

Criteri chiave di inclusione per i pazienti con MH

• In caso di assunzione concomitante di farmaci, deve essere assunto una dose stabile per almeno 14 giorni prima della somministrazione e il regime di dosaggio deve rimanere stabile per tutta la durata dello studio;
• Peso corporeo secco su prescrizione ≥75 kg e ≤135 kg allo screening;
• Deve ricevere HD 3 volte alla settimana ed essere stato in dialisi per almeno 3 mesi prima dello screening;
• Per un minimo di 1 mese prima del giorno 1, deve avere una pressione arteriosa controllata stabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non interferirà con la condotta dello studio;
• Misurazioni dialitiche adeguate dimostrate (almeno due misurazioni Kt/V ≥1,2 o due misurazioni del rapporto di riduzione dell'urea [URR] ≥65%) durante i 3 mesi precedenti lo screening

Criteri chiave di esclusione:

• Ha una malattia concomitante o qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio eccessivo per il paziente, impedire il completamento delle procedure dello studio o comprometterebbe la validità delle misurazioni dello studio, inclusi, ma non limitati a:

  • Storia nota o sospetta di abuso di alcol, stupefacenti o altre droghe o dipendenza da sostanze nei 12 mesi precedenti lo Screening;
  • Insufficienza cardiaca sistolica o diastolica significativa (p. es., insufficienza cardiaca congestizia di classe IV della New York Heart Association [Appendice 1]);
  • Grave malattia mentale o deterioramento cognitivo (ad esempio, demenza);
  • Qualsiasi altra condizione medica o neuropsichiatrica acuta o cronica rilevante.
• Anamnesi di farmaci importanti o altre allergie (ad eccezione delle allergie stagionali non trattate e asintomatiche al momento della somministrazione) a meno che non ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore;
• Uso di qualsiasi bevanda e cibo contenente alcol, chinino (acqua tonica), pompelmo, broccoli, cavoletti di Bruxelles, arance di Siviglia, melograno, carambola, carne alla brace o caffeina/xantina nelle 48 ore precedenti la somministrazione del farmaco in studio senza valutazione e approvazione da parte dell'investigatore;
• Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC) (inclusi integratori nutrizionali o dietetici, preparazioni a base di erbe o vitamine, chapparal, consolida maggiore, germander, gin bu huan, kava, mentuccia, scutellaria, erba di San Giovanni o valeriana) all'interno 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Uso di qualsiasi nuova prescrizione di farmaci da 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio senza valutazione e approvazione da parte dello Sperimentatore;
• È stato trattato con farmaci noti che sono inibitori/induttori moderati o forti degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (ad esempio barbiturici, fenotiazine, cimetidina, carbamazepina) nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio e che, a giudizio dello sperimentatore , può influire sulla sicurezza dei soggetti o sulla validità dei risultati dello studio;
• Risultati positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg);
• È un soggetto sano con risultati positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) allo Screening. Nota: i soggetti con MH che risultano positivi agli anticorpi HCV possono essere ammessi arruolarsi a discrezione del ricercatore principale se i loro test di funzionalità epatica non sono altrimenti clinicamente significativi;
• Ha donato sangue o ha avuto una perdita acuta di sangue (˃500 ml) durante i 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Precedente somministrazione di qualsiasi sostanza farmaceutica marcata con [14C] entro 1 anno dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Ha abitudini intestinali irregolari. "Irregolare" viene definito ai fini di questo studio come NON avere un movimento intestinale almeno ogni 2 giorni.)
• È stato coinvolto in un'occupazione che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni (ad esempio, tecnico radiologo);