Studie för att utvärdera farmakokinetiken och metabolismen av [14C] CR845 (Difelikefalin) hos patienter med njursjukdom i slutstadiet på hemodialys och hos friska försökspersoner

Viktiga inkluderingskriterier för friska ämnen

• Body mass index (BMI) inom intervallet 18 till 30 kg/m2, inklusive, och kroppsvikt inte mindre än 75 kg;

• Vitala tecken vid screening måste vara inom följande intervall och stabila (mätt i sittande läge efter minst 5 minuters vila);

  • systoliskt blodtryck (SBP) ≥100 och ≤140 mmHg;
  • Diastoliskt blodtryck (DBP) ≥50 och ≤90 mmHg;
  • Puls (HR) ≥50 och ≤100 slag per minut (bpm).
• Måste vara vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG, bedömningar av vitala tecken och kliniska laboratorietester vid screening. Alla försökspersoner med avvikelser noterade vid screening eller när som helst före dosering på dag 1 måste godkännas av utredaren och medicinsk monitor.

Viktiga inklusionskriterier för patienter med HS

• Om du tar samtidigt mediciner, måste den vara på en stabil dos i minst 14 dagar före dosering och doseringsregimen ska förbli stabil under hela studien;
• Receptbelagd torr kroppsvikt på ≥75 kg och ≤135 kg vid screening;
• Måste få HD 3 gånger i veckan och ha varit i dialys i minst 3 månader före screening;
• Under minst 1 månad före dag 1, måste ha stabilt kontrollerat blodtryck som enligt utredarens uppfattning inte kommer att störa studiens genomförande;
• Visade adekvata dialysmätningar (minst två Kt/V-mätningar ≥1,2 eller två mätningar av urea-reduktionskvot [URR] ≥65%) under de 3 månaderna före screening

Viktiga uteslutningskriterier:

• Har en samtidig sjukdom eller något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna utgöra en onödig risk för patienten, försvåra slutförandet av studieprocedurerna eller skulle äventyra giltigheten av studiemätningarna, inklusive, men inte begränsat till:

  • Känd eller misstänkt historia av alkohol-, narkotika- eller annan drogmissbruk eller substansberoende inom 12 månader före screening;
  • Signifikant systolisk eller diastolisk hjärtsvikt (t.ex. kongestiv hjärtsvikt i New York Heart Association klass IV [Bilaga 1]);
  • Allvarlig psykisk sjukdom eller kognitiv funktionsnedsättning (t.ex. demens);
  • Alla andra relevanta akuta eller kroniska medicinska eller neuropsykiatriska tillstånd.
• Historik med viktiga läkemedel eller annan allergi (förutom obehandlade, asymtomatiska säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering) såvida inte utredaren bedömer att det inte är kliniskt signifikant;
• Användning av alla drycker och livsmedel som innehåller alkohol, kinin (tonic vatten), grapefrukt, broccoli, brysselkål, Sevilla apelsiner, granatäpple, stjärnfrukt, kolgrillat kött eller koffein/xantin från 48 timmar före dosering med studiemedicin utan utvärdering och godkännande av utredaren;
• Användning av receptfria (OTC) läkemedel (inklusive närings- eller kosttillskott, örtpreparat eller vitaminer, chapparal, vallört, germander, gin bu huan, kava, pennyroyal, kalot, johannesört eller valeriana) inom 7 dagar före dosering med studiemedicin;
• Användning av något nytt receptbelagt läkemedel från 14 dagar före dosering med studiemedicin utan utvärdering och godkännande av utredaren;
• Har behandlats med några kända läkemedel som är måttliga eller starka hämmare/inducerare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (t.ex. barbiturater, fentiaziner, cimetidin, karbamazepin) inom 30 dagar före dosering med studiemedicin, och det enligt utredarens bedömning , kan påverka patientsäkerheten eller studieresultatens giltighet;
• Positiva resultat för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B ytantigen (HBsAg);
• Är en frisk person med positiva resultat för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) vid screening. Obs: Försökspersoner med HD som testar positivt för HCV-antikroppar kan tillåtas att anmäla sig efter huvudutredarens gottfinnande om deras leverfunktionstester i övrigt inte är kliniskt signifikanta;
• Har donerat blod eller har haft en akut blodförlust (˃500 ml) under de tre månaderna före studieläkemedlets administrering;
• Tidigare administrering av någon [14C]-märkt läkemedelssubstans inom 1 år efter administrering av studieläkemedlet;
• Har oregelbundna avföringsvanor. "Oregelbunden" definieras för denna studie som att INTE ha tarmrörelse minst varannan dag.)
• Har varit involverad i ett yrke som kräver övervakning av strålningsexponering (t.ex. röntgentekniker);