TACE combinato con Lenvatinib e Sintilimab per HCC avanzato

Criterio di inclusione:

• HCC avanzato (BCLC stadio C, o CNLC IIIa e IIIb) con diagnosi confermata da istologia/citologia o clinicamente
• Malattia non suscettibile di terapie curative ma suscettibile di TACE
• Almeno una lesione non trattata misurabile
• Nessuna precedente terapia sistemica per HCC
• Punteggio di Child-Pugh 5-7
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 al momento dell'arruolamento
• Organo adeguato e funzione ematologica
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Per le donne in età fertile e per gli uomini: accordo per mantenere l'astinenza

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di HCC fibrolamellare, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC
• HCC diffuso
• Il trombo del tumore della vena porta (PVTT) coinvolge il tronco principale e il ramo controlaterale o la vena mesenterica superiore
• Trombo tumorale della vena cava inferiore
• Malattia metastatica che coinvolge le principali vie aeree o vasi sanguigni
• Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche, non trattate o in progressione
• Dolore incontrollato correlato al tumore
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica, immunoterapia, TACE, radioembolizzazione arteriosa transcatetere (TARE), embolizzazione arteriosa transcatetere (TAE), chemioterapia per infusione arteriosa epatica (HAIC) o radioterapia per HCC
• Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici
• Uso di terapie a base di erbe o medicine tradizionali cinesi con attività antitumorale entro 2 settimane
• Storia di tumori maligni diversi dall'HCC nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte
• Ascite incontrollata, idrotorace o versamento pericardico
• Pregresso sanguinamento da varici esofagee e/o gastriche nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Precedente perdita di sangue pericolosa per la vita o sanguinamento gastrointestinale di grado 3/4 che richiede infusione di sangue, intervento endoscopico o chirurgico entro 3 mesi
• Varici esofagee e/o gastriche non trattate o trattate in modo incompleto con sanguinamento o ad alto rischio di sanguinamento
• Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale (GI) negli ultimi 6 mesi storia di ostruzione gastrointestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue, complicata da diarrea cronica), morbo di Crohn , colite ulcerosa o diarrea cronica a lungo termine
• Storia di encefalopatia epatica
• Storia del trapianto di organi e cellule staminali
• Trattamento quotidiano a lungo termine con un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS)
• Uso di farmaci immunosoppressori nelle ultime 4 settimane, escluse le vie di glucocorticoidi topici o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (cioè non più di 10 mg/die di prednisone o equivalente). È consentito l'uso temporaneo di glucocorticoidi per sintomi di dispnea come asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite interstiziale, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva
• Tubercolosi attiva
• Infezione grave attiva; uso di antibiotici nelle 2 settimane precedenti l'iniezione di tislelizumab
• Malattia autoimmune o deficienza immunitaria
• Ipertensione inadeguatamente controllata; storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Diatesi emorragica o coagulopatia significativa
• Ferita grave, non cicatrizzante o deiscente, ulcera attiva o frattura ossea non trattata sottoposti a intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o chirurgia a cielo aperto) entro 4 settimane; mancato recupero dagli effetti collaterali di queste procedure
• Storia di tromboembolia venosa negli ultimi 6 mesi, ma sono escluse porte EV impiantabili o trombosi derivata da catetere, trombosi venosa superficiale o trombosi dopo terapia anticoagulante convenzionale
• Uso attuale o recente di aspirina o trattamento con dipiramidolo, ticlopidina, clopidogrel o cilostazolo disturbo metabolico non controllato, malattia sistemica o d'organo non maligna o reazione carcinomatosa secondaria, con rischio medico elevato e/o incertezza nella valutazione dell'aspettativa di vita
• Altre malattie acute o croniche, malattie mentali o risultati anormali dei test di laboratorio che possono portare ai seguenti risultati: aumentare il rischio di partecipare allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e considerato dallo sperimentatore come "NON " idonei a partecipare a questo studio
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento