Studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di PF-07242813 in partecipanti sani e partecipanti con dermatite atopica

Criteri di inclusione Parte 1 (coorti di volontari sani):

• BMI da 17,5 a 30,5 kg/m2; e peso corporeo>50 kg (110 libbre)
• Apertamente sano come determinato dalla valutazione medica inclusa anamnesi, esame fisico, valutazione dei segni vitali, temperatura, ECG a 12 derivazioni, test di laboratorio
• Coorte giapponese: adulti sani di origine giapponese, in cui genitori e nonni sono giapponesi
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICD e nel presente protocollo

Criteri di inclusione Parte 2 (Coorte Dermatite Atopica):

• Avere una diagnosi clinica di dermatite atopica cronica (nota anche come eczema atopico) per circa 1 anno prima del giorno 1 e avere la diagnosi di AD confermata (criteri Hanifin e Rajka di AD).
• O ha avuto una risposta inadeguata al trattamento con farmaci topici (per almeno 4 settimane consecutive entro 1 anno dalla prima dose del farmaco in studio) OPPURE Avere una ragione documentata per cui i trattamenti topici sono considerati inappropriati dal punto di vista medico (p. es., a causa di importanti effetti collaterali o rischi per la sicurezza) nell'ultimo anno.
• Avere AD da moderato a grave (definito come affetto da BSA (catturato come parte di EASI) ≥10%, IGA ≥3 e EASI ≥12 sia allo screening che alle visite al basale).
• Adulto generalmente sano, senza comorbilità significative.
• Asma lieve o moderato ben controllato (che non richiede alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria, corticosteroidi sistemici [orali o parenterali] o trattamenti biologici per l'asma).
• BMI da 17,5 a 40 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).

Criteri di esclusione Parte 1 (coorti di volontari sani):

• Evidenza di infezione da tubercolosi attiva, latente o trattata in modo inadeguato; Storia di infezione da HIV, epatite B o C; test positivi per HIV, HepB, HepC tranne la vaccinazione HepB
• Condizione medica o psichiatrica che può aumentare il rischio di partecipazione allo studio o inappropriata per lo studio a giudizio dello sperimentatore
• Storia di qualsiasi disturbo linfoproliferativo, evidenza o storia di malattie clinicamente significative
• Storia di infezione sistemica che richiede ospedalizzazione, terapia antimicrobica parenterale o giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore entro 6 mesi
• Storia nota o evidenza di malattia endocrina in corso
• Esposizione a vaccini vivi o attenuati entro 28 giorni dallo screening.
• Avere tumori maligni o una storia di tumori maligni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle non metastatico adeguatamente trattato o asportato o carcinoma cervicale in situ.
• Malattia allergica (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• - Hanno subito traumi significativi o interventi chirurgici importanti entro 1 mese dalla 1a dose del farmaco oggetto dello studio.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, integratori dietetici o erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della 1a dose del farmaco oggetto dello studio.
• Le donne che assumono terapia ormonale sostitutiva possono essere idonee a partecipare a questo studio se sono disposte a interrompere la terapia almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e rimanere senza terapia ormonale per la durata dello studio.
• Test antidroga sulle urine positivo, assunzione di alcol superiore a 14 unità a settimana o uso di prodotti contenenti tabacco/nicotina superiore a 5 sigarette al giorno.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del trattamento in studio (qualunque sia il più lungo).
• Pressione arteriosa anormale, ECG e test di laboratorio inclusi AST/ALT, bilirubina totale e ormoni dell'ipofisi anteriore, agli screening e/o al basale, sulla base di criteri pre-specificati per protocollo.
• Riluttanza o impossibilità a rispettare le linee guida sullo stile di vita specificate in questo protocollo (sezione Considerazioni sullo stile di vita).

Criteri di esclusione Parte 2 (Coorte Dermatite Atopica):

• Evidenza di tubercolosi attiva, latente o trattata in modo inadeguato.
• Anamnesi o risultato positivo per HIV o infezione da epatite. Test Covid-19 positivo (se ritirato).
• Condizione medica o psichiatrica significativa, inclusa l'ideazione suicidaria (la valutazione dello screening C-SSRS che rileva l'ideazione suicidaria nei 6 mesi precedenti non è ammissibile).
• H/o o malattia endocrina in corso.
• - Storia di infezione sistemica che richiede ricovero in ospedale, trattamento antimicrobico parenterale o considerata significativa dallo sperimentatore.
• Storia o tumore maligno in corso, ad eccezione di BCC non metastatico, pelle a cellule squamose o cervicale in situ.
• Attualmente hanno forme attive di altre malattie infiammatorie della pelle.
• Avere una storia o evidenza attuale di malattia della pelle al momento del giorno 1 che interferirebbe con la valutazione della dermatite atopica o la risposta al trattamento.
• Avere un'infezione cutanea cronica o acuta attiva che richieda un trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antimicotici entro 2 settimane prima del giorno 1 o infezioni cutanee superficiali entro 1 settimana prima del giorno 1.
• Punteggio >5 sulla valutazione del tipo di pelle Fitzpatrick.
• Storia di anafilassi ad eccezione dei partecipanti con sensibilità e/o anafilassi solo a un singolo allergene evitabile.