Étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du PF-07242813 chez des participants en bonne santé et des participants atteints de dermatite atopique

Critères d'inclusion, partie 1 (cohortes de volontaires en bonne santé) :

• IMC de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et poids corporel> 50 kg (110 lb)
• Manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les évaluations des signes vitaux, la température, les ECG à 12 dérivations, les tests de laboratoire
• Cohorte japonaise : adultes en bonne santé d'origine japonaise, dont les parents et les grands-parents sont japonais
• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans la CIM et dans ce protocole

Critères d'inclusion, partie 2 (cohorte de la dermatite atopique) :

• Avoir un diagnostic clinique de dermatite atopique chronique (également connue sous le nom d'eczéma atopique) pendant environ 1 an avant le jour 1 et avoir le diagnostic de MA confirmé (critères de Hanifin et Rajka de la MA).
• Soit ont eu une réponse inadéquate au traitement avec des médicaments topiques (pendant au moins 4 semaines consécutives dans l'année suivant la première dose du médicament à l'étude) OU ont une raison documentée pour laquelle les traitements topiques sont considérés comme médicalement inappropriés (par exemple, en raison d'effets secondaires importants ou risques pour la sécurité) au cours de la dernière année.
• Avoir une MA modérée à sévère (définie comme ayant une BSA affectée (capturée dans le cadre de l'EASI) ≥ 10 %, IGA ≥ 3 et EASI ≥ 12 lors des visites de dépistage et de référence).
• Adulte généralement en bonne santé, sans comorbidités significatives.
• Asthme léger ou modéré bien contrôlé (ne nécessitant pas de corticostéroïdes inhalés à forte dose, de corticostéroïdes systémiques [oraux ou parentéraux] ou de traitements biologiques de l'asthme).
• IMC de 17,5 à 40 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).

Critères d'exclusion, partie 1 (cohortes de volontaires en bonne santé) :

• Preuve d'une infection active, latente ou insuffisamment traitée par la tuberculose ; Antécédents d'infection par le VIH, l'hépatite B ou C ; tests positifs pour le VIH, l'HepB, l'HepC sauf la vaccination contre l'HepB
• Condition médicale ou psychiatrique pouvant augmenter le risque de participation à l'étude, ou inappropriée pour l'étude selon le jugement de l'investigateur
• Antécédents de tout trouble lymphoprolifératif, preuves ou antécédents de maladies cliniquement significatives
• Antécédents d'infection systémique nécessitant une hospitalisation, une antibiothérapie parentérale ou jugée cliniquement significative par l'investigateur dans les 6 mois
• Antécédents connus ou preuves d'une maladie endocrinienne actuelle
• Exposition à des vaccins vivants ou atténués dans les 28 jours suivant le dépistage.
• Avoir des tumeurs malignes ou des antécédents de tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non métastatique correctement traité ou excisé de la peau ou d'un carcinome du col de l'utérus in situ.
• Maladie allergique (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration).
• Avoir subi un traumatisme important ou une intervention chirurgicale majeure dans le mois suivant la 1ère dose du médicament à l'étude.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de suppléments alimentaires ou à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la 1ère dose du médicament à l'étude.
• Les femmes prenant un traitement hormonal substitutif peuvent être éligibles pour participer à cette étude si elles sont disposées à interrompre le traitement au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude et à rester sans traitement hormonal pendant la durée de l'étude.
• Test de dépistage urinaire positif, consommation d'alcool supérieure à 14 unités par semaine ou consommation de produits contenant du tabac/nicotine supérieure à 5 cigarettes par jour.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose du traitement à l'étude (selon la plus longue).
• BP, ECG et tests de laboratoire anormaux, y compris AST / ALT, bilirubine totale et hormones hypophysaires antérieures, lors des dépistages et / ou de base, sur la base de critères pré-spécifiés par protocole.
• Ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux directives sur le mode de vie spécifiées dans ce protocole (section Considérations sur le mode de vie).

Critères d'exclusion, partie 2 (cohorte de la dermatite atopique) :

• Preuve de tuberculose active, latente ou insuffisamment traitée.
• Antécédents ou résultat positif pour le VIH ou l'hépatite. Test Covid-19 positif (si collecté).
• Condition médicale ou psychiatrique importante, y compris idées suicidaires (l'évaluation de dépistage C-SSRS notant des idées suicidaires au cours des 6 mois précédents n'est pas éligible).
• H/o ou maladie endocrinienne actuelle.
• Antécédents d'infection systémique nécessitant une hospitalisation, un traitement antimicrobien parentéral ou considérée comme significative par l'investigateur.
• Antécédents de malignité actuelle ou actuelle, à l'exception du CBC non métastatique, de la peau épidermoïde ou du col de l'utérus in situ.
• Ont actuellement des formes actives d'autres maladies inflammatoires de la peau.
• Avoir des antécédents ou des signes actuels de maladie de la peau au moment du jour 1 qui interférerait avec l'évaluation de la dermatite atopique ou la réponse au traitement.
• Avoir une infection cutanée chronique ou aiguë active nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques, des antiviraux, des antiparasitaires, des antiprotozoaires ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant le jour 1, ou des infections cutanées superficielles dans la semaine précédant le jour 1.
• Score > 5 sur l'évaluation du type de peau Fitzpatrick.
• Antécédents d'anaphylaxie à l'exception des participants présentant une sensibilité et/ou une anaphylaxie à un seul allergène évitable.