Tanulmány a PF-07242813 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére egészséges és atópiás dermatitiszben szenvedők körében

Bevonási kritériumok 1. rész (Egészséges önkéntes kohorszok):

• BMI 17,5-30,5 kg/m2; és BW>50 kg (110 font)
• Nyíltan egészséges az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, életjelek felmérését, hőmérsékletet, 12 elvezetéses EKG-t, laboratóriumi vizsgálatokat
• Japán kohorsz: egészséges japán származású felnőttek, ahol a szülők és a nagyszülők japánok
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a BNO-ban és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását

Bevonási kritériumok 2. rész (atópiás dermatitisz kohorsz):

• A krónikus atópiás dermatitisz (más néven atópiás ekcéma) klinikai diagnózisa az 1. napot megelőzően körülbelül 1 évig, és meg kell erősíteni az AD diagnózisát (az AD Hanifin és Rajka kritériumai).
• vagy nem reagált megfelelően a helyi gyógyszeres kezelésre (legalább 4 egymást követő héten a vizsgált gyógyszer első adagját követő 1 éven belül), VAGY dokumentált oka van annak, hogy a helyi kezelések miért tekinthetők orvosilag nem megfelelőnek (pl. fontos mellékhatások miatt). vagy biztonsági kockázatok) az elmúlt évben.
• Közepesen súlyos vagy súlyos AD-je van (a definíció szerint érintett BSA-ja (az EASI részeként rögzítve) ≥10%, IGA ≥3 és EASI ≥12 mind a szűrés, mind a kiindulási vizit alkalmával).
• Általában egészséges felnőtt, jelentős társbetegségek nélkül.
• Enyhe vagy közepesen súlyos, jól kontrollált asztma (nem igényel nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat, szisztémás [orális vagy parenterális] kortikoszteroidokat vagy biológiai asztmakezelést).
• BMI 17,5-40 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).

Kizárási kritériumok 1. rész (Egészséges önkéntes kohorszok):

• Aktív, látens vagy nem megfelelően kezelt TB fertőzés bizonyítéka; HIV, hepatitis B vagy C fertőzés anamnézisében; pozitív HIV, HepB, HepC teszt, kivéve a HepB oltást
• Orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint nem megfelelő a vizsgálathoz
• Bármilyen limfoproliferatív rendellenesség az anamnézisben, klinikailag jelentős betegségek bizonyítéka vagy kórtörténete
• Kórházi kezelést, parenterális antimikrobiális kezelést igénylő vagy a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt szisztémás fertőzés a kórtörténetben 6 hónapon belül
• Jelenlegi endokrin betegség ismert kórtörténete vagy bizonyítéka
• Élő vagy legyengített vakcináknak való kitettség a szűrést követő 28 napon belül.
• Bármilyen rosszindulatú daganata van, vagy rosszindulatú daganata szerepel a kórelőzményében, kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett, nem áttétet adó bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
• Allergiás megbetegedés (beleértve a gyógyszerallergiát is, de a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát az adagolás időpontjában).
• Jelentős traumán vagy jelentős műtéten esett át a vizsgált gyógyszer első adagját követő 1 hónapon belül.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, étrend- vagy gyógynövény-kiegészítők használata 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer 1. adagja előtt.
• A hormonpótló terápiában részesülő nők akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha hajlandóak a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 28 nappal abbahagyni a terápiát, és a vizsgálat idejére nem kapnak hormonterápiát.
• Pozitív vizelet drogteszt, heti 14 egységnél több alkoholfogyasztás vagy napi 5 cigarettánál több dohány/nikotin tartalmú termékek használata.
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Rendellenes vérnyomás, EKG és laboratóriumi vizsgálatok, beleértve az AST/ALT-t, az összbilirubint és az elülső agyalapi mirigy hormonokat, a szűrésekkor és/vagy a kiinduláskor, protokollonként előre meghatározott kritériumok alapján.
• Nem hajlandó vagy nem tudja betartani a jelen protokollban meghatározott életmódra vonatkozó útmutatást (Életmóddal kapcsolatos megfontolások fejezet).

Kizárási kritériumok 2. rész (atópiás dermatitisz kohorsz):

• Aktív, látens vagy nem megfelelően kezelt TB bizonyítéka.
• HIV vagy hepatitis fertőzés anamnézisében vagy pozitív eredménye. Pozitív Covid-19 teszt (ha begyűjtik).
• Jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve az öngyilkossági gondolatokat (a C-SSRS szűrési értékelés, amely megállapítja az öngyilkossági gondolatokat az előző 6 hónapban, nem alkalmas).
• H/o vagy aktuális endokrin betegség.
• Kórházi kezelést, parenterális antimikrobiális kezelést igénylő vagy a vizsgáló által jelentősnek tartott szisztémás fertőzés az anamnézisben.
• A kórtörténetben vagy jelenlegi rosszindulatú daganat, kivéve a nem áttétet képező BCC, a pikkelysejtes bőr vagy a méhnyak in situ.
• Jelenleg más gyulladásos bőrbetegségek aktív formái vannak.
• Az 1. napon a kórelőzménye vagy a jelenlegi bizonyítéka van bőrbetegségre, amely befolyásolhatja az atópiás dermatitisz értékelését vagy a kezelésre adott választ.
• Aktív krónikus vagy akut bőrfertőzése van, amely szisztémás antibiotikumokkal, vírusellenes szerekkel, parazitaellenes szerekkel, protozoonellenes szerekkel vagy gombaellenes szerekkel történő kezelést igényel az 1. napot megelőző 2 héten belül, vagy felületi bőrfertőzései az 1. napot megelőző 1 héten belül.
• 5-nél nagyobb pontszám a Fitzpatrick bőrtípus értékelésén.
• Anafilaxiás sokk anamnézisében, kivéve azokat a résztvevőket, akik csak egyetlen, elkerülhető allergénre érzékenyek és/vagy anafilaxiás sokk.