Studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti PF-07242813 u zdravých účastníků a účastníků s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení, část 1 (zdravé kohorty dobrovolníků):

• BMI 17,5 až 30,5 kg/m2; a BW>50 kg (110 liber)
• Zjevně zdravý podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, hodnocení vitálních funkcí, teploty, 12svodového EKG, laboratorních testů
• Japonská kohorta: zdraví dospělí japonského původu, kde rodiče a prarodiče jsou Japonci
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICD a v tomto protokolu

Kritéria pro zařazení, část 2 (Kohorta atopické dermatitidy):

• Mít klinickou diagnózu chronické atopické dermatitidy (také známé jako atopický ekzém) přibližně 1 rok před 1. dnem a mít potvrzenou diagnózu AD (Hanifinova a Rajkova kritéria AD).
• Buď jste měli nedostatečnou odpověď na léčbu topickými léky (po dobu alespoň 4 po sobě jdoucích týdnů během 1 roku od první dávky studovaného léku) NEBO máte zdokumentovaný důvod, proč je topická léčba považována za lékařsky nevhodnou (např. kvůli důležitým vedlejším účinkům nebo bezpečnostní rizika) za poslední rok.
• Mít středně závažnou až závažnou AD (definovanou jako postižení BSA (zachyceno jako součást EASI) ≥ 10 %, IGA ≥ 3 a EASI ≥ 12 jak při screeningu, tak při výchozích návštěvách).
• Obecně zdravý dospělý, bez významných komorbidit.
• Mírné nebo středně těžké astma, které je dobře kontrolované (nevyžaduje vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, systémové [orální nebo parenterální] kortikosteroidy nebo biologickou léčbu astmatu).
• BMI 17,5 až 40 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber).

Kritéria vyloučení, část 1 (zdravé kohorty dobrovolníků):

• Důkaz aktivní, latentní nebo nedostatečně léčené infekce TBC; Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo C; pozitivní testy na HIV, HepB, HepC kromě očkování proti HepB
• Zdravotní nebo psychiatrický stav, který může zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku výzkumníka nevhodný pro studii
• Anamnéza jakékoli lymfoproliferativní poruchy, důkaz nebo anamnéza klinicky významných onemocnění
• Anamnéza systémové infekce vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální léčbu nebo posouzené zkoušejícím jako klinicky významné během 6 měsíců
• Známá anamnéza nebo důkaz současného endokrinního onemocnění
• Expozice živým nebo atenuovaným vakcínám do 28 dnů od screeningu.
• Máte jakékoli malignity nebo malignity v anamnéze kromě adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
• Alergické onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
• Prodělali významné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 1 měsíce od 1. dávky studovaného léku.
• Použití léků na předpis nebo bez předpisu, dietních nebo bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dávkou studovaného léku.
• Ženy užívající hormonální substituční léčbu mohou být způsobilé k účasti v této studii, pokud jsou ochotny přerušit léčbu alespoň 28 dní před první dávkou studijní léčby a zůstat bez hormonální léčby po dobu trvání studie.
• Pozitivní test na přítomnost drog v moči, příjem alkoholu více než 14 jednotek za týden nebo užívání výrobků obsahujících tabák/nikotin více než 5 cigaret denně.
• Léčba hodnoceným lékem během 28 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studované léčby (podle toho, co je delší).
• Abnormální TK, EKG a laboratorní testy včetně AST/ALT, celkového bilirubinu a hormonů předního laloku hypofýzy při screeningu a/nebo výchozí hodnotě, na základě předem specifikovaných kritérií podle protokolu.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat pokyny týkající se životního stylu specifikované v tomto protokolu (část Životní styl).

Kritéria vyloučení, část 2 (Kohorta atopické dermatitidy):

• Důkaz aktivní, latentní nebo nedostatečně léčené TBC.
• Anamnéza nebo pozitivní výsledek infekce HIV nebo hepatitidy. Pozitivní test na Covid-19 (pokud byl odebrán).
• Závažný zdravotní nebo psychiatrický stav, včetně sebevražedných myšlenek (C-SSRS screeningové hodnocení zachycující sebevražedné myšlenky v předchozích 6 měsících není způsobilé).
• H/o nebo současné endokrinní onemocnění.
• Anamnéza systémové infekce vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální léčbu nebo považována zkoušející za významnou.
• Malignita v anamnéze nebo současná malignita, s výjimkou nemetastatického BCC, skvamózních buněk kůže nebo cervikálního in situ.
• V současné době mají aktivní formy jiných zánětlivých kožních onemocnění.
• Mít v anamnéze nebo v současnosti známky kožního onemocnění v době 1. dne, které by narušovalo hodnocení atopické dermatitidy nebo odpovědi na léčbu.
• Máte aktivní chronickou nebo akutní kožní infekci vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 2 týdnů před 1. dnem nebo povrchové kožní infekce během 1 týdne před 1. dnem.
• Skóre >5 v hodnocení typu pleti Fitzpatrick.
• Anamnéza anafylaxe s výjimkou účastníků s citlivostí a/nebo anafylaxí pouze na jeden alergen, kterému se lze vyhnout.