Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję PF-07242813 u zdrowych uczestników i uczestników z atopowym zapaleniem skóry

Kryteria włączenia, część 1 (kohorty zdrowych ochotników):

• BMI od 17,5 do 30,5 kg/m2; i masa ciała>50 kg (110 funtów)
• Całkowicie zdrowy, co określono na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, oceny parametrów życiowych, temperatury, 12-odprowadzeniowego EKG, testów laboratoryjnych
• Kohorta japońska: zdrowi dorośli pochodzenia japońskiego, których rodzice i dziadkowie są Japończykami
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICD iw niniejszym protokole

Kryteria włączenia, część 2 (kohorta atopowego zapalenia skóry):

• Mieć kliniczną diagnozę przewlekłego atopowego zapalenia skóry (znanego również jako wyprysk atopowy) przez około 1 rok przed Dniem 1 i mieć potwierdzone rozpoznanie AZS (kryterium AZS Hanifina i Rajki).
• albo mieli niewystarczającą odpowiedź na leczenie lekami miejscowymi (przez co najmniej 4 kolejne tygodnie w ciągu 1 roku od pierwszej dawki badanego leku) LUB mają udokumentowany powód, dla którego leczenie miejscowe jest uważane za nieodpowiednie z medycznego punktu widzenia (np. z powodu poważnych skutków ubocznych lub zagrożenia bezpieczeństwa) w ciągu ostatniego roku.
• Mają umiarkowaną do ciężkiej AD (zdefiniowaną jako dotknięta BSA (uchwycona jako część EASI) ≥10%, IGA ≥3 i EASI ≥12 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych).
• Ogólnie zdrowy dorosły, bez istotnych chorób współistniejących.
• Łagodna lub umiarkowana astma, która jest dobrze kontrolowana (nie wymaga kortykosteroidów wziewnych w dużych dawkach, kortykosteroidów ogólnoustrojowych [doustnych lub pozajelitowych] ani biologicznych metod leczenia astmy).
• BMI od 17,5 do 40 kg/m2; i całkowitą masę ciała >50 kg (110 funtów).

Kryteria wykluczenia, część 1 (kohorty zdrowych ochotników):

• Dowody na aktywne, utajone lub niewłaściwie leczone zakażenie gruźlicą; Historia zakażenia wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C; pozytywne testy na HIV, HepB, HepC z wyjątkiem szczepienia przeciwko HepB
• Stan medyczny lub psychiatryczny, który może zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub nieodpowiedni do badania w ocenie badacza
• Historia jakiegokolwiek zaburzenia limfoproliferacyjnego, dowód lub historia klinicznie istotnych chorób
• Historia zakażenia ogólnoustrojowego wymagającego hospitalizacji, pozajelitowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego lub ocenionego przez badacza jako istotne klinicznie w ciągu 6 miesięcy
• Znana historia lub dowody na obecną chorobę endokrynologiczną
• Ekspozycja na żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 28 dni od badania przesiewowego.
• Mieć jakiekolwiek nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub raka szyjki macicy in situ.
• Choroby alergiczne (w tym alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Przeszli poważny uraz lub poważną operację w ciągu 1 miesiąca od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, suplementów diety lub ziół w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.
• Kobiety przyjmujące hormonalną terapię zastępczą mogą kwalifikować się do udziału w tym badaniu, jeśli chcą przerwać terapię co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku i pozostać bez terapii hormonalnej przez czas trwania badania.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, spożycie alkoholu powyżej 14 jednostek tygodniowo lub używanie produktów zawierających tytoń/nikotynę w ilości większej niż 5 papierosów dziennie.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Nieprawidłowe ciśnienie krwi, EKG i testy laboratoryjne, w tym AST/ALT, bilirubina całkowita i hormony przedniego płata przysadki, podczas badań przesiewowych i/lub na początku badania, w oparciu o wcześniej określone kryteria w protokole.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wskazówek dotyczących stylu życia określonych w niniejszym protokole (sekcja Rozważania dotyczące stylu życia).

Kryteria wykluczenia, część 2 (kohorta atopowego zapalenia skóry):

• Dowody na aktywną, utajoną lub niewłaściwie leczoną gruźlicę.
• Historia lub pozytywny wynik zakażenia wirusem HIV lub zapaleniem wątroby. Pozytywny wynik testu Covid-19 (jeśli został pobrany).
• Znaczący stan medyczny lub psychiatryczny, w tym myśli samobójcze (ocena przesiewowa C-SSRS stwierdzająca myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie kwalifikuje się).
• H/o lub obecna choroba endokrynologiczna.
• Historia infekcji ogólnoustrojowej wymagającej hospitalizacji, pozajelitowego leczenia przeciwbakteryjnego lub uznanej przez badacza za znaczącą.
• Historia lub obecny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem BCC bez przerzutów, skóry płaskonabłonkowej lub szyjki macicy in situ.
• Obecnie mają aktywne formy innych zapalnych chorób skóry.
• Mieć historię lub obecne objawy choroby skóry w dniu 1., które mogłyby zakłócać ocenę atopowego zapalenia skóry lub odpowiedzi na leczenie.
• Aktywna przewlekła lub ostra infekcja skóry wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciwpierwotniakowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem lub powierzchowna infekcja skóry w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem.
• Wynik >5 w ocenie typu skóry Fitzpatricka.
• Historia anafilaksji z wyjątkiem uczestników z nadwrażliwością i/lub anafilaksją tylko na jeden, możliwy do uniknięcia alergen.