Tutkimus PF-07242813:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi terveillä osallistujilla ja osallistujilla, joilla on atooppinen ihottuma

Osallistumiskriteerit, osa 1 (terveet vapaaehtoiset kohortit):

• BMI 17,5 - 30,5 kg/m2; ja BW> 50 kg (110 lbs)
• Selvästi terve lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, elintoimintojen arvioinnit, lämpötila, 12-kytkentäiset EKG:t, laboratoriotutkimukset
• Japanilainen kohortti: terveet japanilaista syntyperää olevat aikuiset, joiden vanhemmat ja isovanhemmat ovat japanilaisia
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICD:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Osallistumiskriteerit, osa 2 (atooppisen ihottuman kohortti):

• Sinulla on kroonisen atooppisen ihottuman (tunnetaan myös nimellä atooppinen ihottuma) kliininen diagnoosi noin 1 vuoden ajan ennen päivää 1 ja AD-diagnoosi on vahvistettu (AD:n Hanifinin ja Rajkan kriteerit).
• Joko heillä on ollut riittämätön vaste paikallisilla lääkkeillä (vähintään 4 peräkkäisen viikon ajan 1 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta) TAI sinulla on dokumentoitu syy, miksi paikallisia hoitoja pidetään lääketieteellisesti sopimattomina (esim. merkittävien sivuvaikutusten vuoksi tai turvallisuusriskit) viimeisen vuoden aikana.
• Sinulla on kohtalainen tai vaikea AD (määritelty sairastuneen BSA:n (talattu osana EASI:a) ≥10 %, IGA ≥3 ja EASI ≥12 sekä seulonta- että lähtötilanteessa).
• Yleensä terve aikuinen, ei merkittäviä liitännäissairauksia.
• Lievä tai kohtalainen astma, joka on hyvin hallinnassa (ei vaadi suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja, systeemisiä [oraalisia tai parenteraalisia] kortikosteroideja tai biologisia astman hoitoja).
• BMI 17,5 - 40 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lbs).

Poissulkemiskriteerit, osa 1 (terveiden vapaaehtoisten kohortit):

• Todisteet aktiivisesta, piilevasta tai riittämättömästi hoidetusta tuberkuloosiinfektiosta; Aiempi HIV-, hepatiitti B- tai C-infektio; positiiviset HIV-, HepB- ja HepC-testit paitsi HepB-rokotus
• Lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai sopimaton tutkimukseen tutkijan arvion mukaan
• Aiemmin mikä tahansa lymfoproliferatiivinen häiriö, näyttöä tai kliinisesti merkittäviä sairauksia
• Systeeminen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa, parenteraalista mikrobihoitoa tai jonka tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi 6 kuukauden sisällä
• Tunnettu historia tai näyttöä nykyisestä endokriinisestä sairaudesta
• Altistuminen eläville tai heikennetyille rokotteille 28 päivän sisällä seulonnasta.
• Onko sinulla pahanlaatuisia kasvaimia tai sinulla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Allerginen sairaus (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta ei hoitoa, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
• Heille on tehty merkittävä trauma tai suuri leikkaus kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, ravintolisien tai rohdosvalmisteiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa, voivat olla kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen, jos he ovat valmiita keskeyttämään hoidon vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja jäämään poissa hormonihoidosta tutkimuksen ajan.
• Positiivinen virtsan huumetesti, alkoholin nauttiminen yli 14 yksikköä viikossa tai tupakka/nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö yli 5 savuketta päivässä.
• Hoito tutkimuslääkkeellä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Epänormaalit verenpaine-, EKG- ja laboratoriokokeet, mukaan lukien ASAT/ALT, kokonaisbilirubiini ja aivolisäkkeen etuosan hormonit, seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa ennalta määritettyjen kriteerien perusteella protokollakohtaisesti.
• Ei halua tai pysty noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä elämäntapaohjeita (Elämäntapanäkökohtia koskeva osio).

Poissulkemiskriteerit, osa 2 (atooppisen ihottuman kohortti):

• Todisteet aktiivisesta, piilevasta tai riittämättömästi hoidetusta tuberkuloosista.
• HIV- tai hepatiittiinfektion historia tai positiivinen tulos. Positiivinen Covid-19-testi (jos kerätään).
• Merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien itsemurha-ajatukset (C-SSRS-seulontaarvio, jossa todetaan itsemurha-ajatukset edellisten 6 kuukauden aikana, ei ole kelvollinen).
• H/o tai nykyinen endokriinisairaus.
• Aiempi systeeminen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa, parenteraalista mikrobihoitoa tai jota tutkija pitää merkittävänä.
• Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ei-metastaattista BCC:tä, levyepiteeliä tai kohdunkaulan in situ.
• Tällä hetkellä hänellä on aktiivisia muita tulehduksellisia ihosairauksia.
• Sinulla on ollut tai on tällä hetkellä näyttöä ihosairaudesta päivän 1 aikana, mikä häiritsisi atooppisen ihottuman arviointia tai hoitovastetta.
• Sinulla on aktiivinen krooninen tai akuutti ihotulehdus, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla, viruslääkkeillä, loislääkkeillä, alkueläimillä tai sienilääkkeillä 2 viikon sisällä ennen päivää 1, tai pinnallisia ihoinfektioita 1 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Pisteet > 5 Fitzpatrickin ihotyyppiarvioinnissa.
• Aiempi anafylaksia, lukuun ottamatta osallistujia, jotka ovat herkkiä ja/tai anafylaksia vain yhdelle, vältettävälle allergeenille.