Undersøgelse til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af PF-07242813 hos raske deltagere og deltagere med atopisk dermatitis

Inklusionskriterier del 1 (sunde frivillige kohorter):

• BMI på 17,5 til 30,5 kg/m2; og BW>50 kg (110 lbs)
• Åbent sundt som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, vurdering af vitale tegn, temperatur, 12-aflednings-EKG'er, laboratorietests
• Japansk kohorte: sunde voksne af japansk afstamning, hvor forældre og bedsteforældre er japanske
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger anført i ICD og i denne protokol

Inklusionskriterier, del 2 (kohorte atopisk dermatitis):

• Har en klinisk diagnose af kronisk atopisk dermatitis (også kendt som atopisk eksem) i cirka 1 år før dag 1 og få bekræftet diagnosen AD (Hanifin og Rajka kriterier for AD).
• Enten har haft en utilstrækkelig respons på behandling med lokal medicin (i mindst 4 på hinanden følgende uger inden for 1 år efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet) ELLER har en dokumenteret årsag til, at topiske behandlinger anses for medicinsk uhensigtsmæssige (f.eks. på grund af vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici) inden for det seneste år.
• Har moderat til svær AD (defineret som at have en påvirket BSA (fanget som en del af EASI) ≥10 %, IGA ≥3 og EASI ≥12 ved både screening og baselinebesøg).
• Generelt sund voksen, uden væsentlige følgesygdomme.
• Mild eller moderat astma, der er velkontrolleret (kræver ikke højdosis inhalerede kortikosteroider, systemiske [orale eller parenterale] kortikosteroider eller biologiske astmabehandlinger).
• BMI på 17,5 til 40 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs).

Eksklusionskriterier, del 1 (sunde frivillige kohorter):

• Bevis på aktiv, latent eller utilstrækkeligt behandlet infektion med TB; Anamnese med HIV, hepatitis B eller C infektion; positiv test for HIV, HepB, HepC undtagen HepB-vaccination
• Medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen, eller upassende for undersøgelsen efter investigators vurdering
• Anamnese med enhver lymfoproliferativ lidelse, bevis eller historie med klinisk signifikante sygdomme
• Anamnese med systemisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, parenteral antimikrobiel behandling eller vurderet klinisk signifikant af investigator inden for 6 måneder
• Kendt historie med eller tegn på nuværende endokrin sygdom
• Eksponering for levende eller svækkede vacciner inden for 28 dage efter screening.
• Har nogen maligniteter eller en historie med maligniteter undtagen tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ.
• Allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Har gennemgået betydelige traumer eller større operationer inden for 1 måned efter 1. dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, kost- eller urtetilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder, der tager hormonsubstitutionsterapi, kan være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis de er villige til at afbryde behandlingen mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og forblive fra hormonbehandling under undersøgelsens varighed.
• Positiv urinstoftest, alkoholindtag mere end 14 enheder om ugen eller brug af tobak/nikotinholdige produkter mere end 5 cigaretter om dagen.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (alt efter hvad der er længst).
• Unormale BP, EKG og laboratorietests inklusive ASAT/ALAT, total bilirubin og hypofyseforreste hormoner, ved screeninger og/eller baseline, baseret på forudspecificerede kriterier pr. protokol.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde livsstilsvejledningen specificeret i denne protokol (afsnittet Livsstilsovervejelser).

Eksklusionskriterier, del 2 (atopisk dermatitis-kohorte):

• Bevis på aktiv, latent eller utilstrækkeligt behandlet TB.
• Anamnese med eller positivt resultat for HIV- eller hepatitisinfektion. Positiv Covid-19 test (hvis indsamlet).
• Betydelig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder selvmordstanker (C-SSRS-screeningsvurdering, der noterer selvmordstanker inden for 6 måneder, er ikke berettiget).
• H/o eller aktuel endokrin sygdom.
• Anamnese med systemisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, parenteral antimikrobiel behandling eller anses for væsentlig af investigator.
• Anamnese med eller nuværende malignitet, med undtagelse af ikke-metastatisk BCC, pladecellehud eller cervikal in situ.
• I øjeblikket har aktive former for andre inflammatoriske hudsygdomme.
• Har en historie med eller aktuelle tegn på hudsygdom på tidspunktet for dag 1, som ville forstyrre evalueringen af ​​atopisk dermatitis eller respons på behandling.
• Har en aktiv kronisk eller akut hudinfektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller svampedræbende midler inden for 2 uger før dag 1, eller overfladiske hudinfektioner inden for 1 uge før dag 1.
• Score på >5 på Fitzpatricks hudtypevurdering.
• Anamnese med anafylaksi med undtagelse af deltagere med følsomhed og/eller anafylaksi kun over for et enkelt, undgåbart allergen.