Niraparib aggiunto al mantenimento degli anticorpi anti-PD-L1 nel SCLC con malattia estesa positivo a SLFN11 (RAISE)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per il test di espressione SLFN11

• IC scritto parte 1: per lo screening SLFN11 deve essere firmato e datato dal paziente e dallo sperimentatore prima di inviare qualsiasi materiale tumorale al laboratorio centrale.
• ED-SCLC confermato istologicamente o citologicamente (stadio IV secondo l'ottava classificazione TNM).
• Disponibilità di tessuto tumorale FFPE per lo screening.

Criteri di inclusione per la partecipazione allo studio

• IC scritto parte 2: per la partecipazione allo studio deve essere firmato e datato dal paziente e dallo sperimentatore prima di qualsiasi intervento relativo allo studio.
• Elevata espressione di SLFN11 su materiale tumorale FFPE:

L'espressione di SLFN11 viene determinata presso il laboratorio di screening centrale di Basilea. La sovraespressione è definita come espressione proteica rilevabile da IHC in ≥20% delle cellule tumorali.

• I pazienti devono aver ricevuto chemio-immunoterapia standard di prima linea, consistente in 4 cicli di chemioterapia con platino-etoposide in combinazione con un anticorpo anti-PD-L1 (atezolizumab o durvalumab). Sono ammissibili i pazienti che hanno iniziato l'immunoterapia al ciclo di chemioterapia 2.
• ED-SCLC non deve essere progredito durante o dopo la chemioimmunoterapia standard (secondo RECIST v1.1).
• I pazienti devono essere candidati al trattamento di mantenimento in corso con inibizione del checkpoint immunitario.
• Adeguata funzionalità ematologica:
• Funzionalità renale adeguata:
• Funzionalità epatica adeguata:
• ECOG PS 0-2
• Età ≥18 anni
• Le donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultima mestruazione negli ultimi 2 anni, devono sottoporsi a un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 4 settimane prima dell'arruolamento ed entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali sintomatiche
• Qualsiasi tumore clinicamente attivo, diverso da SCLC Eccezione: tumori maligni con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. Tasso di OS a 5 anni >90%), come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ o carcinoma uterino in stadio I. È consentita la terapia ormonale per carcinoma della prostata o duttale non metastatico in situ.

Consolidamento della radioterapia toracica. È consentita la radioterapia palliativa al cervello o alle ossa.

• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace (TC) di screening.
• Qualsiasi malattia polmonare che richieda steroidi sistemici a dosi >10 mg di prednisolone (o dose equivalente di altro steroide).
• Eventuali gravi disturbi sistemici concomitanti (ad esempio infezione attiva, malattia cardiovascolare instabile) che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la capacità del paziente di completare lo studio o interferire con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del protocollo di trattamento.
• Ipertensione non adeguatamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >95 mmHg.

Il paziente deve essere considerato stabile e l'ipertensione controllata dal punto di vista medico.

• Storia di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (MDS/AML).
• Precedente sindrome da encefalopatia reversibile (PRES)
• Grave insufficienza renale o epatica.
• Qualsiasi anomalia gastrointestinale (GI) clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco e/o dell'intestino.
• Trattata con vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Ipersensibilità al niraparib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti (ad es. tartrazina).
• Donne in gravidanza o nel periodo dell'allattamento.
• - Uomini e donne sessualmente attivi in ​​età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio ed entro i tempi richiesti dopo l'ultima dose del trattamento con niraparib.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.