Effetto della dexmedetomidina sulla motilità gastrointestinale

Obiettivo primario:

Per esaminare gli effetti della dexmedetomidina sulla pressione intra-anale e la curva dose-risposta alla distensione del palloncino confrontando le misurazioni di base con quelle dopo la somministrazione di dexmedetomidina.

La dexmedetomidina è un alfa-2 agonista considerato un rilassante della muscolatura liscia. È stato preso in considerazione un potenziale utilizzo come sedativo per le endoscopie. È importante sapere se ha effetto o meno sul tono della muscolatura liscia e influenzerebbe gli studi di manometria in quei pazienti che potrebbero riceverlo. L'investigatore ipotizza che la dexmedetomidina avrà effetti minimi nel dosaggio che viene somministrato.

Sfondo:

La manometria anorettale richiede che il paziente sia in grado di rispondere ai comandi e non riceva farmaci che potrebbero alterare il tono muscolare o la motilità. Questi pazienti in genere hanno la manometria eseguita senza sedativi, anestetici o farmaci adiuvanti. Nella popolazione pediatrica, la manometria anorettale può essere psicologicamente impegnativa per i genitori e il loro bambino, in particolare senza sedazione o anestesia adiuvante. Ci sono alcune circostanze eccezionali che richiedono la somministrazione di sedazione/anestesia per queste procedure, sia perché i bambini sono piccoli (< 5 anni), hanno problemi comportamentali (come l'autismo) o perché hanno una grave ansia. In quei pazienti con problemi gravi può essere necessaria anche l'anestesia generale. Il rischio di somministrare qualsiasi farmaco a questi pazienti è che essi possano alterare la motilità e l'attività della muscolatura liscia, alterando di conseguenza artificialmente i risultati della manometria anale. È importante sapere quali farmaci possono essere somministrati senza alterare il tono muscolare anale. La dexmedetomidina è un nuovo sedativo e ansiolitico. Potrebbe essere utile per ansiolisi per manometria anale. Il suo effetto sulla muscolatura liscia anale, tuttavia, non è mai stato studiato. Sarebbe importante determinare se risparmia la funzione della muscolatura liscia, in quanto fornirebbe un'opzione praticabile per fornire sedazione ai bambini pur preservando la loro capacità di rispondere al comando.

La dexmedetomidina è uno dei farmaci standard somministrati per la sedazione nei bambini che richiedono sedazione per studi diagnostici (procedure gastroendoscopiche superiori e inferiori) e di diagnostica per immagini radiologiche (MRI, TC e medicina nucleare). Oltre 17.000 neonati, bambini e giovani adulti con compromissione dello sviluppo sono stati sedati con dexmedetomidina presso il Boston Children's Hospital senza un arresto cardiaco o respiratorio o la necessità di fornire ventilazione assistita a pressione positiva.

Metodi:

I pazienti saranno sottoposti al consueto studio di manometria anale, senza farmaci adiuvanti, secondo la pratica di routine attualmente nell'unità gastrointestinale. Dopo il completamento della manometria, verranno somministrati 0,5 mcg/kg di DEX nell'arco di 1 minuto, seguiti da un'infusione di 0,15 mcg/kg/ora. Le misurazioni della manometria saranno seguite per 15 minuti in risposta a DEX.

Definizione dell'endpoint primario:

Esito primario: esaminare gli effetti della dexmedetomidina sulla pressione intra-anale e la curva dose-risposta alla distensione del palloncino confrontando le misurazioni al basale con quelle dopo la somministrazione di dexmedetomidina. Le misurazioni della pressione saranno registrate dal membro del gruppo di ricerca che sarà presente, ogni 30 secondi a partire da 5 minuti prima della DEX fino a 15 minuti dopo la somministrazione di DEX.

Piano di analisi dei dati:

I dati saranno analizzati dopo il completamento dello studio. Le misurazioni della manometria saranno eseguite alla cieca da uno degli investigatori.

I seguenti endpoint saranno analizzati al termine dello studio: tempo per soddisfare i criteri di dimissione Aldrete modificati, eventi avversi, necessità di interventi non pianificati sulle vie aeree, durata della sedazione dell'anestesia endovenosa, presenza di agitazione/delirio (punteggio PAED) e tempo di BIS punteggio per tornare al basale (livello pre-sedazione).

Potenza statistica e considerazioni sui campioni:

Lo studio è stato potenziato e la dimensione del campione è stata calcolata assumendo una pressione intra-anale media di 90 mmHg, con una riduzione media a 65 mmHg e una deviazione standard di 32. Con un livello di significatività di 0,05, sarebbero necessari circa 15 soggetti per raggiungere una potenza dell'80,3%.