Wirkung von Dexmedetomidin auf die gastrointestinale Motilität

Hauptziel:

Es sollten die Wirkungen von Dexmedetomidin auf den intraanalen Druck und die Dosis-Wirkungs-Kurve auf die Ballondehnung untersucht werden, indem die Baseline-Messungen mit denen nach Dexmedetomidin-Verabreichung verglichen wurden.

Dexmedetomidin ist ein Alpha-2-Agonist, der als Relaxans für die glatte Muskulatur gilt. Es wurde eine mögliche Verwendung als Beruhigungsmittel für Endoskopien in Betracht gezogen. Es ist wichtig zu wissen, ob es Auswirkungen auf den Tonus der glatten Muskulatur hat oder nicht und ob es Auswirkungen auf Manometrie-Studien bei den Patienten haben würde, die es erhalten könnten. Der Prüfarzt geht davon aus, dass Dexmedetomidin in der verabreichten Dosierung nur minimale Auswirkungen haben wird.

Hintergrund:

Die anorektale Manometrie erfordert, dass der Patient auf Befehle reagieren kann und keine Medikamente erhält, die den Muskeltonus oder die Beweglichkeit verändern könnten. Bei diesen Patienten wird die Manometrie typischerweise ohne adjuvante Beruhigungsmittel, Anästhetika oder Medikamente durchgeführt. In der pädiatrischen Population kann die anorektale Manometrie für Eltern und ihr Kind psychologisch herausfordernd sein, insbesondere ohne adjuvante Sedierung oder Anästhesie. Es gibt einige außergewöhnliche Umstände, die eine Sedierung/Anästhesie für diese Verfahren erfordern, entweder weil die Kinder jung sind (< 5 Jahre), Verhaltensprobleme haben (wie Autismus) oder weil sie starke Angstzustände haben. Bei Patienten mit schweren Problemen kann sogar eine Vollnarkose erforderlich sein. Das Risiko der Verabreichung von Medikamenten an diese Patienten besteht darin, dass sie die Motilität und die Aktivität der glatten Muskulatur verändern können, wodurch die Ergebnisse der Analmanometrie künstlich verändert werden. Es ist wichtig zu wissen, welche Medikamente verabreicht werden können, ohne den Analmuskeltonus zu beeinträchtigen. Dexmedetomidin ist ein neueres Beruhigungsmittel und Anxiolytikum. Es könnte für die Anxiolyse für die Analmanometrie wertvoll sein. Seine Wirkung auf die glatte Analmuskulatur wurde jedoch nie untersucht. Es wäre wichtig zu bestimmen, ob es die Funktion der glatten Muskulatur schont, da es eine praktikable Option wäre, um Kinder zu sedieren und gleichzeitig ihre Fähigkeit zu erhalten, auf Befehle zu reagieren.

Dexmedetomidin ist eines der Standardmedikamente, das zur Sedierung bei Kindern verabreicht wird, die eine Sedierung für diagnostische (gastroendoskopische obere und untere Eingriffe) und radiologische diagnostische Bildgebungsstudien (MRT, CT und Nuklearmedizin) benötigen. Über 17.000 Säuglinge, Kinder und entwicklungsgeschwächte junge Erwachsene wurden im Boston Children's Hospital mit Dexmedetomidin sediert, ohne dass es zu einem Herz- oder Atemstillstand kam oder eine Überdruck-unterstützte Beatmung erforderlich war.

Methoden:

Die Patienten werden der üblichen Analmanometrie-Studie ohne adjuvante Medikation gemäß der Routinepraxis unterzogen, die sich derzeit in der Magen-Darm-Einheit befindet. Nach Abschluss der Manometrie werden 0,5 µg/kg DEX über 1 Minute verabreicht, gefolgt von einer Infusion von 0,15 µg/kg/h. Manometriemessungen werden als Reaktion auf DEX 15 Minuten lang verfolgt.

Definition des primären Endpunkts:

Primäres Ergebnis: Untersuchung der Wirkungen von Dexmedetomidin auf den intraanalen Druck und die Dosis-Wirkungs-Kurve auf die Ballondehnung durch Vergleich der Baseline-Messungen mit denen nach Dexmedetomidin-Verabreichung. Die Druckmessungen werden von dem anwesenden Mitglied des Forschungsteams alle 30 Sekunden aufgezeichnet, beginnend 5 Minuten vor der DEX bis 15 Minuten nach der DEX-Verabreichung.

Datenanalyseplan:

Die Daten werden nach Abschluss der Studie analysiert. Die Manometriemessungen werden von einem der Untersucher blind durchgeführt.

Die folgenden Endpunkte werden am Ende der Studie analysiert: Zeit bis zur Erfüllung der modifizierten Entlassungskriterien von Aldrete, unerwünschte Ereignisse, Notwendigkeit ungeplanter Atemwegseingriffe, intravenöse Anästhesiedauer der Sedierung, Vorhandensein von Agitiertheit/Delir (PAED-Score) und Zeitpunkt des BIS Score zur Rückkehr zum Ausgangswert (Pegel vor der Sedierung).

Statistische Power und Stichprobenüberlegungen:

Die Studie wurde unter der Annahme eines mittleren intraanalen Drucks von 90 mmHg mit einer mittleren Reduktion auf 65 mmHg und einer Standardabweichung von 32 gepowert und die Stichprobengröße berechnet. Bei einem Signifikanzniveau von 0,05 wären etwa 15 Probanden erforderlich, um eine Trennschärfe von 80,3 % zu erreichen.