Studio delle compresse a rivestimento enterico di cloridrato di ammoxetina in soggetti con depressione

Criterio di inclusione:

• 1. Soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi), nessuna limitazione di genere;
• 2. Il soggetto ha un disturbo depressivo maggiore (MDD) ricorrente come diagnosi primaria secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5, 5a edizione), episodio singolo o episodi ricorrenti (criteri DSM-IV-TR, codice di classificazione 296.2/ 296.3), senza sintomi psicotici;
• 3. Soggetti con punteggio MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) ≥ 26 e soggetti con punteggio di gravità CGI-S per la gravità della malattia della Clinical Global Impression Scale ≥ 4 allo screening e al basale;
• 4. Per maschi o femmine con fertilità: devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio ed entro 1 mese dopo la fine della sperimentazione;
• 5. Essere in grado di leggere e comprendere il contenuto del consenso informato e firmare volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Soggetti con riduzione ≥ 25% del punteggio MADRS nel periodo basale rispetto al periodo di screening;
• 2. I soggetti soddisfano i criteri diagnostici del DSM-5 per altri disturbi mentali (spettro della schizofrenia e altri disturbi psichiatrici, disturbi bipolari e correlati, disturbi d'ansia, disturbi ossessivo-compulsivi e correlati, sintomi somatici e disturbi correlati, ecc.);
• 3. Ai soggetti viene diagnosticato un disturbo da uso di droghe DSM-5;
• 4. Depressione refrattaria (soggetti che avevano precedentemente utilizzato due diversi meccanismi di antidepressivi e hanno fallito dopo aver ricevuto un trattamento adeguato (almeno 8 settimane);
• 5. Disturbi mentali organici, come la depressione causata da ipotiroidismo;
• 6. Depressione causata da sostanze psicoattive o sostanze che non creano dipendenza;
• 7. Soggetti con altre patologie o altri tipi di disturbi mentali con sintomi depressivi;
• 8. Soggetti valutati dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) e quelli giudicati dallo sperimentatore a rischio di suicidio o che hanno avuto comportamenti suicidari nei 6 mesi precedenti lo screening;
• 9. Costituzione allergica (es. allergico a due o più farmaci o agli inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SNRI));
• 10. Storia precedente di tumore maligno;
• 11.Storia precedente di pressione intraoculare elevata o glaucoma ad angolo chiuso;
• 12. Soggetti che soffrivano di altre gravi malattie fisiche, come ipertensione incontrollata o malattie cardiovascolari instabili, malattie epatiche gravi, malattie renali, malattie del sangue, malattie endocrine, malattie neurologiche, ecc.;
• 13. Soggetti con patologie che interferiscono con l'assorbimento dei farmaci per via orale, quali malattia intestinale attiva, ostruzione intestinale parziale o completa, diarrea cronica, ecc.;
• 14. Soggetti che hanno fatto uso di droghe o alimenti che alterano l'attività degli enzimi epatici (CYP2C19 e CYP3A4) come desametasone, rifampicina, omeprazolo, pompelmo, ecc., nelle 4 settimane precedenti lo screening;
• Il sistema ECG a 15.12 derivazioni mostrava blocco atrioventricolare di grado II o III, sindrome del QT lungo o QTc > 450 ms (maschi) / 470 ms (femmine) allo screening;
• 16. Soggetti che hanno interrotto l'uso di una combinazione di farmaci che prolungano l'intervallo QT prima della randomizzazione, o farmaci che possono causare il prolungamento del QT e possono indurre TdP per meno di 5 emivite dei farmaci;
• 17.Nel periodo di screening, soggetti con ALT o AST 1,5 volte superiori al limite superiore del valore normale di laboratorio; creatinina 1,1 volte superiore al limite superiore del valore normale; e anomalie in 2 o più dei 5 indicatori della funzione tiroidea (TSH, FT3, FT4, TT3 o TT4 0,9 volte al di sotto del limite inferiore del valore normale o 1,1 volte al di sopra del limite superiore del valore normale);
• 18.I soggetti hanno utilizzato inibitori delle monoaminossidasi nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione;
• 19. Soggetti che hanno interrotto antipsicotici, antidepressivi o stabilizzatori dell'umore per meno di 5 emivite del farmaco prima della randomizzazione;
• 20. Soggetti che fanno uso di farmaci a lunga emivita (come fluoxetina, antipsicotici a lunga durata d'azione, ecc.);
• 21. Soggetti che hanno ricevuto terapia elettroconvulsivante (ECT), psicoterapia sistematica (terapia relazionale interpersonale, terapia dinamica, terapia cognitivo comportamentale, ecc.), stimolazione magnetica transcranica (TMS), stimolazione del nervo vago (VNS), fototerapia, ecc. entro 3 mesi prima dello screening, o soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno attualmente bisogno di tale trattamento;
• 22. Soggetti di sesso femminile che allattano o hanno un test di gravidanza positivo durante il periodo di screening o durante lo studio;
• 23. Alcol o tossicodipendenza nei 3 mesi precedenti lo screening;
• 24. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening e stanno assumendo il farmaco in esame;
• 25. Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentino qualsiasi altra condizione che li renda inadatti alla partecipazione a questo studio.