- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05035251
Percorso glinfatico nell'imaging cerebrale
Percorso glinfatico nell'imaging cerebrale: valutazione dei risultati della risonanza magnetica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Per studiare l'aumento del contrasto in diversi compartimenti cerebrali. Fino a poco tempo fa si presumeva che i mezzi di contrasto a base di gadolinio non attraversassero la barriera emato-encefalica, ma l'imaging ritardato ha rivelato un aumento del segnale in un certo numero di compartimenti del liquor (la perilinfa dell'orecchio interno, il condotto uditivo interno, il grotta di Meckel, la cisterna soprasellare, la cisterna ambientale e il compartimento oculare anteriore). Questi risultati hanno suggerito che gli agenti di contrasto a base di gadolinio (GBCA) penetrano nel liquido cerebrospinale attraverso il plesso coroideo e la camera acquosa dell'occhio. La risonanza magnetica ha fornito la prova della presenza di vasi linfatici meningei nei primati umani e non umani per l'eliminazione dei rifiuti del sistema nervoso centrale. È stato dimostrato che la risonanza magnetica con recupero dell'inversione del fluido attenuato (hT2w-FLAIR) pesantemente pesata in T2 rileva anche concentrazioni molto basse di GBCA nel liquido cerebrospinale.
Lo scopo del nostro studio è trovare modelli di miglioramento specifici in vari compartimenti cerebrali in correlazione con malattie e procedure specifiche come radiazioni, chirurgia e applicazione di farmaci nell'imaging ritardato del gadolinio. Solo i pazienti con un'indicazione clinica per GBCA saranno inclusi in questo studio prospettico. Prima dell'arruolamento, ciascun paziente avrà fornito il consenso informato scritto alla partecipazione e alla pubblicazione prima dell'inclusione nello studio osservazionale. La scansione verrà eseguita come baseline prima della somministrazione endovenosa di contrasto di una singola dose di acido gadoterico 20 minuti e 120 minuti dopo la somministrazione del contrasto. Le pile di immagini dell'intero cervello saranno analizzate sulla base del paziente. Regioni di interesse per le misurazioni dell'intensità del segnale saranno disegnate in vari spazi fluidi cerebrali, la dimensione della regione di interesse dipenderà dalla struttura bersaglio. Devono essere misurate le seguenti strutture: camera acquosa laterale e centrale e corpo vitreo dell'occhio, guaina del nervo ottico distale, grotta di Meckel, ventricoli laterali e cisterne basali.
I dati saranno espressi come valori medi +/- una volta la deviazione standard (DS). La normalità della distribuzione dei dati sarà valutata mediante il test di Levene. I dati che mostrano una distribuzione gaussiana saranno valutati mediante un'analisi delle varianze (ANOVA) con un'analisi post-hoc. La dimensione stimata del campione è di circa 30 pazienti nel gruppo di controllo e sperimentale. Saranno esclusi i casi con dati mancanti o non disponibili.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bavaria
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Nuremberg, Bavaria, Germania, 90419
- Reclutamento
- Institute of Radiology and Nuclear Medicine
-
Contatto:
- Panagiota Manava, Dr.
- Numero di telefono: +49 911 398 114930
- Email: panagiota.manava@klinikum-nuernberg.de
-
Contatto:
- Michael M. Lell, Prof. Dr.
- Numero di telefono: +49 911 398 2540
- Email: michael.lell@klinikum-nuernberg.de
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Solo pazienti con indicazione clinica per GBCA
- Consenso informato scritto
- Nessuna allergia al GBCA
Criteri di esclusione:
- Controindicazioni per la risonanza magnetica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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sperimentale
pazienti con una condizione
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controllo
pazienti senza condizione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dell'intensità del segnale (SI) -Misurazioni con ROI in 3 scansioni MRI specifiche
Lasso di tempo: Basale (scansione nativa), 20 minuti e 120 minuti dopo l'applicazione del mezzo di contrasto
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Regioni di interesse per le misurazioni dell'intensità del segnale saranno disegnate in vari spazi fluidi cerebrali, la dimensione della regione di interesse dipenderà dalla struttura bersaglio.
Verranno misurate le seguenti strutture: camera acquosa laterale e centrale e corpo vitreo dell'occhio, guaina del nervo ottico distale, grotta di Meckel, ventricoli laterali e cisterne basali.
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Basale (scansione nativa), 20 minuti e 120 minuti dopo l'applicazione del mezzo di contrasto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Absinta M, Ha SK, Nair G, Sati P, Luciano NJ, Palisoc M, Louveau A, Zaghloul KA, Pittaluga S, Kipnis J, Reich DS. Human and nonhuman primate meninges harbor lymphatic vessels that can be visualized noninvasively by MRI. Elife. 2017 Oct 3;6:e29738. doi: 10.7554/eLife.29738.
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Deike-Hofmann K, Reuter J, Haase R, Paech D, Gnirs R, Bickelhaupt S, Forsting M, Heussel CP, Schlemmer HP, Radbruch A. Glymphatic Pathway of Gadolinium-Based Contrast Agents Through the Brain: Overlooked and Misinterpreted. Invest Radiol. 2019 Apr;54(4):229-237. doi: 10.1097/RLI.0000000000000533.
- Taoka T, Naganawa S. Gadolinium-based Contrast Media, Cerebrospinal Fluid and the Glymphatic System: Possible Mechanisms for the Deposition of Gadolinium in the Brain. Magn Reson Med Sci. 2018 Apr 10;17(2):111-119. doi: 10.2463/mrms.rev.2017-0116. Epub 2018 Jan 25.
- Rennels ML, Gregory TF, Blaumanis OR, Fujimoto K, Grady PA. Evidence for a 'paravascular' fluid circulation in the mammalian central nervous system, provided by the rapid distribution of tracer protein throughout the brain from the subarachnoid space. Brain Res. 1985 Feb 4;326(1):47-63. doi: 10.1016/0006-8993(85)91383-6.
- Bedussi B, Almasian M, de Vos J, VanBavel E, Bakker EN. Paravascular spaces at the brain surface: Low resistance pathways for cerebrospinal fluid flow. J Cereb Blood Flow Metab. 2018 Apr;38(4):719-726. doi: 10.1177/0271678X17737984. Epub 2017 Oct 17. Erratum In: J Cereb Blood Flow Metab. 2018 Apr;38(4):746.
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- Iliff JJ, Wang M, Zeppenfeld DM, Venkataraman A, Plog BA, Liao Y, Deane R, Nedergaard M. Cerebral arterial pulsation drives paravascular CSF-interstitial fluid exchange in the murine brain. J Neurosci. 2013 Nov 13;33(46):18190-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1592-13.2013.
- Manava P, Eckrich C, Luciani F, Schmidbauer J, Lell MM, Detmar K. Glymphatic System in Ocular Diseases: Evaluation of MRI Findings. AJNR Am J Neuroradiol. 2022 Jul;43(7):1012-1017. doi: 10.3174/ajnr.A7552. Epub 2022 Jun 30.
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