Differenze sessuali nell'efficacia della CBT sul progetto IBS 3 (U54_P3_CBT)

Un totale di 150 partecipanti adulti IBS sarà completato negli anni 1-4 degli studi proposti. Questi saranno 50 maschi, 50 femmine in premenopausa nel braccio di trattamento (terapia cognitivo comportamentale: CBT) e 50 nel braccio di "cura abituale", tutti sottotipi di abitudini intestinali.

Screening V1: tutti i soggetti avranno un pre-screening utilizzando uno strumento di pre-screening approvato dall'IRB specifico per lo studio (15-20 minuti). Se idoneo e interessato, il team dello studio invierà l'ICF via e-mail al soggetto e quindi il team dello studio esaminerà l'ICF con il soggetto per determinare la comprensione della partecipazione allo studio e dei rischi/benefici. I soggetti firmeranno e restituiranno al coordinatore con metodi elettronici/scansione/fax. Il team dello studio invierà quindi ai partecipanti un breve collegamento di questionari preliminari tramite il sondaggio Monkey per determinare ulteriormente l'idoneità alla partecipazione e assistere il medico nell'ottenere un'anamnesi accurata e valutare eventuali fattori di rischio della partecipazione. Una volta determinato l'idoneità, il team dello studio organizzerà una riunione video/zoom/telefonica per completare la visita di screening iniziale/l'acquisizione della storia medica e psicologica. Questo richiederà circa 1,5 ore.

I soggetti verranno al centro OCNSR per completare lo screening dello studio, compreso un esame fisico da parte dell'RN e RN/NP o MD. All'arrivo, apporranno la data e firmeranno il consenso informato e avranno il tempo di porre eventuali domande. L'esame fisico includerà segni vitali, altezza, peso e un ROS (revisione dei sistemi). Verrà prelevato un singolo campione di sangue di circa 2 cucchiaini per determinare il ciclo mestruale (femmine) e, se necessario, potrebbe esserci sangue aggiuntivo (circa 1 cucchiaio) per IBS-diarrea o predominanza mista per escludere qualsiasi altra malattia gastrointestinale simile a IBS sintomi. Ai soggetti verranno forniti elementi per la raccolta dei campioni da portare a casa per la raccolta delle feci e del diario dietetico. Il campione di feci verrà raccolto al loro ritorno per la risonanza magnetica programmata entro 1-3 settimane dallo screening. Riceveranno due collegamenti univoci anonimizzati online Survey Monkey da completare prima della visita MRI. Un collegamento è un questionario sulla storia della dieta (VioScreen) e l'altro è un gruppo di questionari che chiedono informazioni sui sintomi (IBS), sull'umore, sulla salute e sul benessere generale. Questa visita durerà circa 1,5-2 ore.

MRI V2: Acquisizione dei dati del cervello e del tronco cerebrale: tutti i partecipanti saranno sottoposti a una sessione di scansione MRI strutturale, a riposo, DTI e del tronco cerebrale di 70 minuti. Tutti i soggetti saranno ripresi su uno scanner Siemens 3 Tesla Prisma ospitato presso l'UCLA Ahmanson-Lovelace Brain Mapping Center (ALBMC). I soggetti completeranno diversi questionari sull'ansia di stato e sulla misurazione dei sintomi all'arrivo. Le femmine dovranno eseguire quotidianamente il test delle urine a casa per identificare la loro fase mestruale. All'arrivo alla risonanza magnetica forniranno un campione di urina per il test di gravidanza e saranno esclusi in caso di gravidanza. Verrà raccolto un singolo campione di sangue tramite prelievo venoso per ormoni, metilazione cellulare e citochine pro-infiammatorie (15-20 cc). I soggetti torneranno con il loro diario dietetico, raccolte di campioni di feci e saliva (femmina) e tutti i campioni verranno esaminati dal coordinatore dello studio, per la fattibilità e l'accuratezza della raccolta.

La scansione seguirà i parametri del progetto HBC (Human Brain Connectome) con viste anteriori e posteriori per ogni scansione. Avranno la scansione strutturale MP Rage (imaging della materia grigia) (tempo ~ 14,5 minuti) e i soggetti possono guardare un film a loro scelta durante questa scansione.

Seguono 2 scan funzionali RSN (stato di riposo) (tempo totale ~ 12 minuti). Le istruzioni testuali vengono fornite al soggetto durante l'RSN per riposare, rilassarsi e concentrarsi sul mirino visualizzato sullo schermo a specchio riflesso sulla bobina della testa senza andare a dormire. Dopo la scansione dello stato di riposo, al soggetto verrà chiesto se ha avuto dolore o disagio ovunque che possa aver distratto il soggetto durante lo stato di riposo funzionale e questo sarà documentato su una tabella del soggetto.

La scansione successiva è il DTI (diffusion tensor imaging) della durata di circa 10 minuti. I soggetti possono guardare un film di loro scelta durante questa scansione.

Questa visita non richiederà più di 1,5-2 ore.

I soggetti verranno quindi randomizzati alla CBT (66,5% di possibilità) o alle cure abituali (33,5% di possibilità). La CBT è descritta di seguito. Se cura abituale, il soggetto non avrà alcuna restrizione sui soggetti tranne che il team dello studio chiederà ai soggetti di non iniziare nuove terapie per IBS o nuovi farmaci a meno che non sia ritenuto necessario dal loro medico di base.

CBT: questo intervento educativo strutturato e basato sulle competenze viene svolto tramite istruzioni su Internet e pratica individuale. Ai soggetti verrà chiesto di accedere al sito CBT una volta alla settimana per 8-10 settimane con ogni sessione della durata compresa tra 20 e 40 minuti. Il contenuto è stato convalidato in uno studio CBT randomizzato basato su Internet per IBS. L'intervento non comporta alcun contatto diretto con il terapeuta o interazione con altri pazienti o partecipanti allo studio. L'intervento è ospitato da Mahana Therapeutics Inc. (denominata Parallel TM) che è stata incaricata dall'UCLA di fornire l'intervento. Dopo l'iscrizione, ogni soggetto riceverà un login sicuro per accedere al sito CBT e nessuna informazione di identificazione personale verrà richiesta o trasmessa al sito oa Mahana Therapeutics. Durante il periodo di intervento di 8 settimane i soggetti saranno contattati da un coordinatore dello studio per il follow-up nel caso dovessero interrompere l'accesso al sito web e potranno contattare un coordinatore dello studio con domande riguardanti l'intervento, l'accesso al sito web, ecc.

Un responder sarà definito come un soggetto con variazione del punteggio IBS-SSS ≥50 dal basale alla fine del trattamento e corrisponde a una variazione clinicamente significativa dei sintomi. I partecipanti assegnati alla condizione Usual Care avranno lo stesso questionario, neuroimaging, valutazioni biologiche e dei sintomi di quelli in CBT ma non avranno alcun intervento specifico dal progetto.

Ci sarà un breve collegamento al questionario SM a metà studio da completare relativo ai sintomi. Dopo 8-10 settimane di CBT (entro 2-3 settimane dal completamento) torneranno per una visita di risonanza magnetica post-CBT identica alla descrizione sopra.