Efficacia della chemioterapia neoadiuvante combinata con l'anticorpo monoclonale PD-1 nel trattamento del carcinoma a cellule squamose dell'esofago operabile

Criterio di inclusione:

• 1) Età ≥18 anni e ≤75 anni; 2) Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago toracico in stadio I~III diagnosticato mediante esame istopatologico (escluso carcinoma adenosquamoso misto e altri tipi patologici); 3) il punteggio ECOG PS è 0 o 1; 4) Secondo la versione RECIST v1.1, esiste almeno una lesione misurabile; 5) Ha una sufficiente funzionalità di organi e midollo osseo, definita come segue: 6) Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/L; conta piastrinica (PLT)≥100×109/L; contenuto di emoglobina (HGB)≥9.0 g/dl. Funzionalità epatica: i pazienti senza metastasi epatiche richiedono bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN. Funzionalità renale: tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≥60 mL/min (calcolato con la formula di Cockcroft/Gault): femmine: Ccr= (140 anni) x peso corporeo (kg) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL) maschi : Ccr= (140 anni) x peso corporeo (kg) x 1,00 72 x creatinina sierica (mg/dL). Una funzione coagulativa adeguata è definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; se il soggetto è in terapia anticoagulante, purché il PT rientri nel range proposto di farmaci anticoagulanti; 7) Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane; 8) Firmare un modulo di consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare la visita e le relative procedure previste dal piano.

Criteri di esclusione:

• 1) Rifiutarsi di partecipare; 2) Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago con diagnosi di stadio IV o con controindicazioni chirurgiche o che rifiutano l'intervento; 3) Pazienti a maggior rischio di sanguinamento o perforazione per evidente invasione da parte del tumore degli organi adiacenti (aorta o trachea) alla lesione esofagea, o pazienti che hanno formato una fistola; 4) Aver ricevuto in precedenza una terapia con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo mirato alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint come bersagli specifici o farmaco; 5) partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico interventistico, a meno che non partecipi a uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o alla fase di follow-up di uno studio interventistico; 6) Avere ricevuto un trattamento sistemico sistemico con indicazioni antitumorali erboristeria cinese o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ecc.) entro 2 settimane prima della prima somministrazione; 7) Avere utilizzato farmaci immunosoppressori entro 1 settimana prima dell'arruolamento, esclusi spray nasali, inalazione o altri glucocorticoidi locali o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (ovvero non più di 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi), o utilizzare ormoni per prevenire l'allergia agli agenti di contrasto; 8) Ricevi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o pianifica di ricevere il vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio; Nota: è consentito ricevere il vaccino a virus inattivato per l'influenza stagionale per iniezione entro 4 settimane prima della prima dose; ma non è consentito ricevere il vaccino influenzale vivo attenuato; 9) Chirurgia maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o intervento chirurgico maggiore previsto durante il periodo di trattamento in studio; 10) Prima della prima dose del trattamento in studio, non vi è stato alcun recupero della terminologia generale degli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0 (NCI CTCAE versione 5.0) 0 o 1 tossicità (esclusa la caduta dei capelli, non clinica) causata da precedenti anti- terapia del tumore Anomalie di laboratorio significative e asintomatiche); 11) Malattia autoimmune attiva nota e che necessita di trattamento sintomatico o una storia della malattia negli ultimi 2 anni (vitiligine, psoriasi, perdita di capelli o morbo di Graves che non richiede trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, solo bisogno Pazienti con ipotiroidismo sotto tiroide terapia ormonale sostitutiva e diabete di tipo I che richiedono solo terapia sostitutiva insulinica possono essere inclusi nel gruppo); 12) Storia nota di immunodeficienza primaria; 13) Noto per avere la tubercolosi attiva; 14) Storia nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; 15) Noto essere allergico a qualsiasi anticorpo monoclonale o preparazioni di farmaci chemioterapici (paclitaxel, cisplatino) o ingredienti eccipienti; 16) Persone con infezione da HIV nota (anticorpo HIV positivo); 17) Eventuali eventi tromboembolici arteriosi, inclusi infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio si sono verificati entro 6 mesi prima di essere selezionati per il trattamento; 18) Malnutrizione significativa, come l'integrazione endovenosa di soluzioni nutritive; a meno che la malnutrizione non venga corretta più di 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio; 19) Storia di occlusione intestinale o delle seguenti malattie: malattia infiammatoria intestinale o resezione estesa dell'intestino (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue, complicata da diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa; 20) Noto per avere l'epatite B attiva acuta o cronica (HBsAg positivo e carica virale HBV DNA ≥103 copie/mL o >200IU/ml) o l'epatite C attiva acuta o cronica anticorpo HCV positivo e HCV RNA positivo); 21) soffre di malattia polmonare interstiziale che richiede terapia steroidea; 22) Pazienti in gravidanza o in allattamento; 23) Altre malattie acute o croniche, malattie mentali o valori anormali dei test di laboratorio che possono causare i seguenti risultati: aumentare il rischio correlato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, e i pazienti devono essere trattato secondo il giudizio dello sperimentatore. Elencato come non idoneo a partecipare a questo studio.