Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di IBI308 in pazienti con linfoma a cellule NK/T extranodali (ORIENT-4)

Criterio di inclusione:

Criterio di inclusione

1. ENKL-NT confermato istologicamente.
2. ENKTL-NT recidivato o refrattario. La recidiva è definita come presenza di nuove lesioni nella sede primaria o in altre sedi dopo aver raggiunto la CR; essere refrattario è definito come uno qualsiasi dei seguenti: PD dopo 2 cicli di trattamento, PR non raggiunto dopo 4 cicli di trattamento o CR non raggiunto dopo 6 cicli di trattamento. Possono arruolarsi pazienti che non rispondono o pazienti con malattia recidivante o PD dopo trapianto autologo di cellule staminali.
3. Deve essere stato trattato con un regime a base di asparaginasi (la radioterapia deve essere eseguita per la malattia in stadio I/II).
4. Asse lungo di una lesione > 15 mm o captazione 18FDG-PET per lesione.
5. Punteggi ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) di 0-2.
6. Firmato il modulo di consenso informato (ICF) e in grado di rispettare le visite di follow-up programmate e le relative procedure richieste nel protocollo.
7. Di età compresa tra ≥18 e ≤70 anni.
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
9. Le pazienti (pazienti di sesso femminile in età fertile o pazienti di sesso maschile i cui partner sono in età fertile) devono adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero corso dello studio ed entro 90 giorni dall'ultima dose di trattamento.
10. Adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo, come definito di seguito: Conta delle cellule del sangue intero: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/L, conta delle piastrine (PLT) ≥ 50×10^9/L, emoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/L; non sono state eseguite trasfusioni di fattore stimolante le colonie di granulociti, PLT o globuli rossi (RBC) nei 7 giorni precedenti il ​​test. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN. Funzione tiroidea: normale ormone stimolante la tiroide (TSH) al basale o TSH anormale al basale con tiiodotronina (T3)/tiiodotronina (T4) normale e nessun sintomo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con leucemia a cellule NK aggressiva.
2. Pazienti con linfoma primario o secondario del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Pazienti con grave sindrome emofagocitica alla diagnosi iniziale di ENKTL-NT.
4. Pazienti con invasione dei grandi vasi polmonari.
5. Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
6. - Arruolato in un altro studio clinico interventistico, a meno che non sia coinvolto solo in uno studio osservazionale (non interventistico) o nella fase di follow-up di uno studio interventistico.
7. - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
8. L'ultima dose di radioterapia o terapia antitumorale (chemioterapia, terapia mirata o embolizzazione del tumore) è stata effettuata entro 3 settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio; l'ultima dose di trattamento con nitrosourea o mitomicina C era entro 6 settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio.
9. - Ricevuto immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, esclusi i glucocorticoidi locali somministrati per via nasale, inalatoria o altre vie topiche o glucocorticoidi sistemici a dosi fisiologiche (non più di 10 mg/die di prednisone o equivalenti).
10. - Ha ricevuto qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o è programmato per ricevere un vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio.
11. - Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o presenta ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
12. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (vedi Appendice 6) o precedente storia medica di queste malattie entro 2 anni (pazienti con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves che non richiedono trattamento sistemico, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione della tiroide o tipo I il diabete che richiede solo insulina può iscriversi).
13. Storia nota di malattie da immunodeficienza primaria.
14. Tubercolosi polmonare attiva nota.
15. Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali atopoietiche.
16. Noto per essere allergico a qualsiasi ingrediente di anticorpi monoclonali.

17. Malattie concomitanti non controllate incluse ma non limitate a:

    Pazienti con infezione da HIV (anticorpo anti-HIV positivo). Infezioni gravi attive o scarsamente controllate. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III-IV) o aritmia sintomatica o scarsamente controllata.

    Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) nonostante il trattamento standard.

    Eventuali eventi tromboembolici arteriosi si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusi infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico cerebrale transitorio.

    Eventi emorragici potenzialmente letali o emorragia gastrointestinale/variceale di grado 3-4 che richiedano trasfusioni di sangue, endoscopia o trattamento chirurgico entro 3 mesi prima dell'arruolamento.

    Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o altri gravi eventi tromboembolici entro 3 mesi prima dell'arruolamento (porta impiantabile o trombosi correlata a catetere o trombosi venosa superficiale non sono considerate tromboembolie gravi).

    Disturbi metabolici incontrollati, organi non maligni o malattie sistemiche o malattie secondarie correlate al cancro che possono portare a maggiori rischi medici e/o incertezze nella valutazione della sopravvivenza.

    Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi con grado Child-Pugh B o C.

    Ostruzione intestinale o anamnesi delle seguenti malattie: malattia infiammatoria intestinale o resezione estesa dell'intestino (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue accompagnata da diarrea cronica), morbo di Crohn e colite ulcerosa.

    Malattie acute o croniche, disturbi psichiatrici o anomalie di laboratorio che possono portare alle seguenti conseguenze: aumento dei rischi correlati al farmaco sperimentale o interferenza con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione e considerato non idoneo alla partecipazione alla sperimentazione da parte degli investigatori.

18. Epatite B acuta o cronica attiva nota (portatori HBV cronici o pazienti HBsAg-positivi inattivi possono arruolarsi se HBV DNA < 1×10^3 copie/mL) o epatite C attiva acuta o cronica (pazienti con anticorpi HCV negativi possono arruolarsi; Il test dell'RNA dell'HCV è richiesto per i pazienti con anticorpi anti-HCV positivi, quelli negativi al test possono iscriversi).
19. Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale senza trattamento radicale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
20. Malattia polmonare interstiziale nota.
21. Terzo spazio clinicamente incontrollabile, come versamento pleurico e ascite che non possono essere controllati mediante drenaggio o altri metodi prima dell'arruolamento.

22. Storia di altri tumori maligni primari, esclusi:

    Storia di trattamento radicale per tumori maligni senza evidenza di recidiva del tumore per più di 5 anni prima dell'arruolamento e con un rischio di recidiva molto basso.

    Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza segni di recidiva della malattia.

    Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza segni di recidiva della malattia.

23. Pazienti donne in gravidanza o allattamento.