Effektiviteten af ​​neoadjuverende kemoterapi kombineret med PD-1 monoklonalt antistof til behandling af operabelt esophagealt pladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• 1) Alder ≥18 år og ≤75 år; 2) Patienter med stadium I-III thorax esophageal pladecellecarcinom diagnosticeret ved histopatologisk undersøgelse (eksklusive blandet adenosquamous carcinom og andre patologiske typer); 3) ECOG PS-score er 0 eller 1; 4) Ifølge RECIST v1.1 version er der mindst én målbar læsion; 5) Den har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger: 6) Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L; blodpladetal (PLT)≥100×109/L; hæmoglobinindhold (HGB)≥9,0 g/dL. Leverfunktion: Patienter uden levermetastaser kræver serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. Nyrefunktion: kreatininclearance rate (Ccr) ≥60 mL/min (beregnet ved Cockcroft/Gault-formlen): kvinde: Ccr= (140 år) x kropsvægt (kg) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL) mandlig : Ccr= (140 år) x kropsvægt (kg) x 1,00 72 x serumkreatinin (mg/dL). Tilstrækkelig koagulationsfunktion er defineret som det internationale normaliserede forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN; hvis forsøgspersonen modtager antikoagulationsbehandling, så længe PT er inden for det foreslåede udvalg af antikoagulerende lægemidler; 7) Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger; 8) Underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring og være i stand til at overholde besøget og relaterede procedurer, der er fastsat i planen.

Ekskluderingskriterier:

• 1) nægte at deltage; 2) Patienter med esophageal planocellulært karcinom, som er diagnosticeret som stadium IV eller har kirurgiske kontraindikationer eller nægter operation; 3) Patienter, der har en højere risiko for blødning eller perforering på grund af tumorens åbenlyse invasion af de tilstødende organer (aorta eller luftrør) i esophageal læsionen, eller patienter, der har dannet en fistel; 4) tidligere har modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistofterapi eller andre antistoffer rettet mod T-celle-costimulering eller checkpoint-veje som specifikke mål eller medicin; 5) Deltage i et andet interventionelt klinisk studie på samme tid, medmindre du deltager i et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsfasen af ​​et interventionsstudie; 6) Har modtaget systemisk systemisk behandling med antitumorindikationer Kinesisk urtemedicin eller immunmodulerende lægemidler (herunder thymosin, interferon, interleukin osv.) inden for 2 uger før den første administration; 7) Har brugt immunsuppressive lægemidler inden for 1 uge før indskrivning, undtagen næsespray, inhalation eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider), eller brug hormoner for at forebygge allergi til kontrastmidler; 8) Modtag levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling eller planlægger at modtage den levende svækkede vaccine i undersøgelsesperioden; Bemærk: Det er tilladt at modtage den inaktiverede virusvaccine mod sæsoninfluenza ved injektion inden for 4 uger før den første dosis; men det er ikke tilladt at modtage levende svækket influenzavaccine; 9) Større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling eller forventet større kirurgi i undersøgelsesbehandlingsperioden; 10) Før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen var der ingen genopretning til National Cancer Institute General Adverse Event Terminology version 5.0 (NCI CTCAE version 5.0) 0 eller 1 toksicitet (ekskl. hårtab, ikke-klinisk) forårsaget af tidligere anti- tumorterapi Betydelige og asymptomatiske laboratorieabnormiteter); 11) Kendt aktiv autoimmun sygdom og har behov for symptomatisk behandling eller en anamnese med sygdommen inden for de seneste 2 år (Vitiligo, psoriasis, hårtab eller Graves sygdom, der ikke kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år, har kun behov for patienter med hypothyroidisme under skjoldbruskkirtlen hormonsubstitutionsterapi og type I-diabetes, som kun kræver insulinerstatningsterapi, kan indgå i gruppen); 12) Kendt historie med primær immundefekt; 13) Kendt for at have aktiv tuberkulose; 14) Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; 15) Kendt for at være allergisk over for ethvert monoklonalt antistof eller kemoterapeutisk lægemiddel (paclitaxel, cisplatin) præparater eller hjælpestoffer; 16) Personer med kendt HIV-infektion (HIV-antistofpositive); 17) Eventuelle arterielle tromboemboliske hændelser, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forekom inden for 6 måneder, før de blev udvalgt til behandling; 18) Betydelig underernæring, såsom intravenøs tilskud af næringsopløsninger; medmindre fejlernæringen er korrigeret mere end 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; 19) Anamnese med tarmobstruktion eller følgende sygdomme: inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion, kompliceret af kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa; 20) Kendt for at have akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV DNA viral belastning ≥103 kopier/ml eller >200IU/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C HCV antistof positiv og HCV RNA positiv); 21) lider af interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling; 22) Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer; 23) Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiske sygdomme eller unormale laboratorietestværdier, der kan forårsage følgende resultater: øge risikoen i forbindelse med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, og patienterne skal behandlet i henhold til efterforskerens vurdering. Anført som ikke kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse.