SinTilimab dopo la radioterapia (studio STAR) (STAR)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato;
2. Età ≥ 18 anni;
3. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, senza mutazione sensibile all'EGFR (necessario) o nessun ALK/ROS1 positivo noto;
4. Stadio IIIB-IV (AJCC 8a edizione) o malattia ricorrente/progressiva dopo trattamento multidisciplinare per malattia locale avanzata;
5. I pazienti devono avere progressione o recidiva della malattia dopo aver ricevuto la terapia sistemica di prima linea per malattia avanzata o metastatica: 1) La terapia di mantenimento dopo doppietta chemioterapica a base di platino non deve essere considerata un regime di trattamento separato, 2) Pazienti che hanno ricevuto neo-adiuvante/adiuvante terapia o chemio-radioterapia radicale per malattia locale avanzata e recidiva dopo 6 mesi o più tardi, deve aver fallito il trattamento di prima linea per malattia ricorrente prima dell'arruolamento;
6. ECOG PS 0-1, con sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi;
7. I pazienti devono avere almeno una lesione ammissibile alle radiazioni, ad es. metastasi ossee, linfonodo intrapolmonare, malattia surrenale, ecc. Il paziente deve avere almeno una malattia (diversa dal bersaglio di radiazioni) secondo RECIST 1.1: 1) Il paziente deve aver ricevuto radiazioni per 1 sede dopo la progressione della malattia o la recidiva dopo il trattamento di prima linea per malattia avanzata o malattia da metastasi, 2) Il tempo tra la prima dose di sintilimab e l'ultima radiazione non deve essere superiore a 3 settimane
8. Adeguata funzionalità del midollo e degli organi secondo il test CBC/CMP/urina al basale;
9. La precedente terapia antitumorale deve essere completata almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e gli eventi avversi del trattamento precedente devono tornare a ≤G1 per CTCAE (ad eccezione dell'alopecica o di eventuali anomalie di laboratorio significative non cliniche);
10. Le donne in età fertile o gli uomini le cui partner sono in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di trattamento in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente trattato con qualsiasi terapia immunitaria;
2. Infezione attiva inclusi HBV, HCV e HIV;
3. Grave malfunzionamento del midollo o degli organi, ad es. disfunzione epatica o renale;
4. Pazienti con metastasi instabili del SNC o che necessitano di corticosteroidi per controllare i sintomi del SNC. Saranno ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali stabili dopo la radiazione (3 settimane);
5. Malattia attiva o autoimmune;
6. ILD, inclusa ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto corticosteroidi o qualsiasi implicazione clinica per ILD attiva;
7. Qualsiasi ciclo che porti al trattamento con corticosteroidi sistemici continui > 10 mg/die di prednisone o dose equivalente di altri steroidi;
8. Donne in gravidanza o in allattamento.