Uno studio di fase 1 di 23ME-00610 in pazienti con neoplasie solide avanzate

Criteri chiave di inclusione:

1. Parte A: Adulti ≥ 18 anni di età; Parte B: ≥ 12 anni di età, peso di almeno 40 kg (peso corporeo totale)
2. Cancro solido istologicamente diagnosticato localmente avanzato (non resecabile) o metastatico che è progredito dopo tutta la terapia standard disponibile per il tipo di tumore specifico, o per il quale tutta la terapia standard disponibile si è dimostrata inefficace o se non esiste alcuna ulteriore terapia standard.
3. Parte A: Adulti 18+: Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1; Parte B: Adolescenti di età compresa tra ≥ 12 e < 16 anni: Lansky Play Scale ≥ 50; Adolescenti di età ≥ 16 anni: Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
5. Parte A: i pazienti senza malattia misurabile RECIST (ad es. solo malattia valutabile) saranno idonei per l'arruolamento nella Parte A, indipendentemente dal tipo di tumore; Parte B: i pazienti arruolati nella Parte B devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 e avere ≥ 1 sito di malattia misurabile che non sia stato precedentemente irradiato.

Criteri chiave di esclusione:

1. - Donne in gravidanza (test di gravidanza su siero positivo entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio) o che allattano.

2. Storia medica correlata al sistema immunitario:

   1. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico modificante la malattia o immunosoppressivo negli ultimi 2 anni
   2. Ricevuta di terapia immunosoppressiva sistemica (ad es. steroidi) entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio
   3. Storia di fibrosi polmonare idiopatica, malattia polmonare interstiziale, polmonite organizzativa, polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o evidenza di polmonite attiva non infettiva
   4. Storia di tossicità immuno-mediata di grado ≥ 3
3. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o autologo o altro trapianto di organi solidi.

4. Storia di un test positivo per:

   1. Infezione da virus dell'epatite C (HCV), ad eccezione di coloro che hanno completato la terapia curativa per l'HCV e hanno HCV RNA non rilevabile
   2. Infezione da virus dell'epatite B (HBV), ad eccezione di coloro che stanno ricevendo un trattamento con terapia antivirale nucleos(t)ide attiva per l'HBV al momento dell'ingresso nello studio e hanno HBV DNA non rilevabile
   3. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ad eccezione di quelli che soddisfano i seguenti criteri: linfociti T CD4+ ≥ 350 cellule/μL, nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), HIV RNA < 50 copie/mL e su un regime antiretrovirale stabile per almeno 3 mesi.
5. Precedente radioterapia con un washout inadeguato tra l'ultima dose e l'inizio del farmaco in studio, definita come segue: 1) sono necessarie almeno 2 settimane per radiazioni palliative alle estremità per metastasi ossee ossee; 2) sono necessarie almeno 4 settimane per le radiazioni al torace, al cervello o agli organi viscerali; e 3) sono necessarie almeno 6 settimane per radiazioni a grande campo.
6. Precedente terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, terapia mirata, terapia biologica o inibitori del checkpoint immunitario entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più breve)
7. Storia di un'altra neoplasia nei 2 anni precedenti, a meno che non sia stata curata solo con la chirurgia e continuamente libera da malattia.
8. Storia recente di malattie cardiovascolari
9. Metastasi del SNC (sistema nervoso centrale) incontrollate o sintomatiche e/o meningite carcinomatosa