Intervento di zinco negli anziani per la prevenzione della polmonite (ZIPP)

La polmonite (PNA) è una delle principali cause di morte e un grave problema di salute pubblica negli anziani, in particolare per i residenti delle case di cura (NH). Pertanto, vi è un urgente bisogno di strategie efficaci per prevenire la PNA negli anziani. Un importante fattore predisponente che può spiegare la maggiore incidenza di PNA negli anziani è il declino associato all'età della funzione delle cellule T. È importante sottolineare che ci sono notevoli somiglianze tra carenza di Zn e cambiamenti indotti dall'età nelle cellule T. I ricercatori hanno dimostrato che il 29% dei residenti NH ha bassi livelli sierici di Zn, che era associato a una maggiore incidenza e durata di PNA e uso di antibiotici. Sebbene i nostri dati preliminari suggeriscano fortemente che bassi livelli sierici di Zn siano un fattore di rischio indipendente per la PNA negli anziani, è assolutamente necessario uno studio clinico controllato per determinare l'efficacia dell'integrazione di Zn nella prevenzione della PNA in questa popolazione. L'obiettivo della sperimentazione clinica più ampia che proseguirà gli studi proposti in questo R34 è determinare gli effetti dell'integrazione di Zn sugli esiti di PNA negli anziani NH e comprenderne le basi meccanicistiche. L'ipotesi centrale è che il miglioramento dello stato di Zn negli anziani NH con Zn sierico basso ridurrà l'incidenza e la durata del PNA e la frequenza dell'uso di antibiotici e che l'effetto di Zn sia mediato principalmente attraverso il miglioramento della funzione delle cellule T. La logica per condurre la sperimentazione clinica proposta è determinare il valore dell'integrazione di Zn come intervento poco costoso e facilmente implementabile che aiuterebbe nella prevenzione della PNA negli anziani. In uno studio precedente NH anziani con bassi livelli sierici di Zn, che sono stati integrati con 30 mg/die di Zn e ½ RDA di micronutrienti essenziali, hanno mostrato, in media, livelli sierici significativamente migliorati. Tuttavia, solo il 58% dei partecipanti è diventato Zn sierico adeguato. I ricercatori ipotizzano quindi che sia necessaria una dose più elevata o una durata più lunga dell'integrazione per raggiungere livelli sierici adeguati di Zn in tutti gli anziani con carenza di Zn. La logica per condurre lo studio pilota proposto è determinare la dose più efficace ma sicura per l'integrazione di Zn nei residenti NH da utilizzare nella sperimentazione clinica più ampia descritta sopra. Lo scopo specifico dello studio pilota di due anni proposto è quello di stabilire la dose ottimale di Zn supplementare per raggiungere un adeguato stato di Zn e migliorare la funzione delle cellule T negli anziani con carenza di Zn. Ciò sarà realizzato conducendo uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per testare l'efficacia dell'integrazione con 30 o 60 mg/die di Zn per 12 mesi sui livelli sierici e di Zn delle cellule T, sulla funzione delle cellule T e sugli effetti avversi eventi. I risultati di questa proposta sono scientificamente essenziali, ma sufficienti, per consentirci di prendere decisioni definitive che informano il disegno finale della nostra sperimentazione clinica pianificata, che mira a stabilire il valore dell'integrazione di Zn come intervento poco costoso e facilmente implementabile che aiuterebbe a la prevenzione del PNA, limitare la durata del PNA, e di conseguenza ridurre la necessità di terapia antimicrobica nell'anziano.