Studio di associazione su tutto il genoma allo scopo di impiantare un defibrillatore cardioverter impiantabile Stratificazione del rischio genofenotipico (ICDGPSS)

Questo studio clinico sarà condotto con il finanziamento dell'European Innovation Council (EIC) dopo l'approvazione della sovvenzione del fondo e fa parte del progetto European Pathfinder della nostra organizzazione (Rif: HORIZON-EIC-2022-PATHFINDERCHALLENGES-01). La fase dello studio clinico di questo progetto verrà avviata in modo retrospettivo prospettico raccogliendo i dati fenotipici (fattori di misurazione clinica) da pazienti sottoposti a terapia di impianto di ICD. Lo studio sarà condotto come tipo caso-controllo in cui i pazienti che non hanno ricevuto shock nei 6 mesi successivi all'impianto saranno assegnati al gruppo di controllo. Un pannello cardiogenomico personalizzato e altamente specifico sarà progettato e ordinato per essere prodotto appositamente come kit standard da Illumina® (San Diego, California, Stati Uniti) a seguito di un'indagine esaustiva per la raccolta di varianti genetiche correlate allo sviluppo cardiovascolare. Il kit menzionato contiene la tecnologia standard e convalidata che fa parte della routine dei test genetici ed è prodotta da Illumina® incorpora. Tuttavia, in qualità di produttore di opzioni, sta progettando kit personalizzati a scopo di ricerca ottenendo gli elenchi di varianti desiderati utilizzando la stessa tecnologia. Di conseguenza, i pazienti arruolati nello studio saranno campionati in modo prospettico (campionamento della saliva non invasivo) per essere analizzati geneticamente dalla piattaforma Infinium Assay Microarray di Illumina® con 700.000 kit di polimorfismo a singolo nucleotide completamente personalizzati. Il risultato di questo campionamento saranno i dati e saranno analizzati statisticamente in uno studio di associazione genome-wide (GWAS) considerando il 5x10-8 p.value e saranno associati a ciascun parametro fenotipico. Di conseguenza, lo studio valuterà la stratificazione del rischio genetico nei pazienti con ICD in modo molto più dettagliato. A seguito di questa valutazione verrà effettuata un'analisi statistica genofenotipica per combinare entrambi i parametri e generare una formula per assegnare un punteggio ai fattori indicatori in base a ciascun rapporto di probabilità. Di conseguenza, questa nuova formula di ridimensionamento sarà analizzata, verificata e convalidata ulteriormente da un campionamento randomizzato della popolazione nel nostro studio prima di essere dichiarata. Inoltre, questo studio non solo contribuirà a migliorare l'attuale stato significativo clinale del polimorfismo genetico (patogenicità e significato della variante), ma può anche associare nuovi marcatori ad alto significato che possono essere utilizzati direttamente nello screening clinico, nella diagnosi o negli approcci clinici.