Genomweite Assoziationsstudie mit dem Ziel der implantierbaren Kardioverter-Defibrillator-Implantation gephenotypischer Risikostratifizierung (ICDGPSS)

Diese klinische Studie wird mit Mitteln des Europäischen Innovationsrates (EIC) nach Genehmigung des Zuschusses durchgeführt und ist Teil des europäischen Pathfinder-Projekts unserer Organisation (Ref: HORIZON-EIC-2022-PATHFINDERCHALLENGES-01). Der klinische Studienschritt dieses Projekts wird in einer retrospektiven zeitprospektiven Weise begonnen, indem die phänotypischen (klinische Messfaktoren) Daten von Patienten gesammelt werden, die sich einer ICD-Implantationstherapie unterzogen haben. Die Studie wird als Fall-Kontroll-Typ durchgeführt, bei dem Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach der Implantation keine Schocks erhalten haben, der Kontrollgruppe zugeteilt werden. Ein kundenspezifisches und hochspezifisches Kardiogenomik-Panel wird entworfen und bestellt, um von Illumina® (San Diego, Kalifornien, USA) nach einer umfassenden Untersuchung zur Sammlung genetischer Varianten, die mit der kardiovaskulären Entwicklung korrelieren, speziell als Standard-Kit hergestellt zu werden. Das erwähnte Kit enthält die standardmäßige und validierte Technologie, die Teil der genetischen Testroutine ist und von Illumina® incorporated hergestellt wird. Als Option entwirft der Hersteller jedoch kundenspezifische Kits für Forschungszwecke, indem er die gewünschten Variantenlisten mit derselben Technologie erhält. Dementsprechend werden von den in die Studie aufgenommenen Patienten prospektive Proben entnommen (nicht-invasive Speichelproben), um von der Infinium Assay Microarray-Plattform von Illumina® mit vollständig angepassten 700.000 Einzelnukleotid-Polymorphismus-Kits genetisch analysiert zu werden. Das Ergebnis dieser Probenahme werden Daten sein und in einer genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) unter Berücksichtigung des 5x10-8 p.Werts statistisch analysiert und jedem phänotypischen Parameter zugeordnet. Dementsprechend wird die Studie die genetische Risikostratifizierung bei ICD-Patienten wesentlich detaillierter bewerten. Im Anschluss an diese Bewertung wird eine gephenotypische statistische Analyse durchgeführt, um beide Parameter zu kombinieren und eine Formel zur Bewertung der Indikatorfaktoren basierend auf jedem Quotenverhältnis zu erstellen. Dementsprechend wird diese neue Skalierungsformel durch eine randomisierte Stichprobe der Bevölkerung in unserer Studie weiter analysiert, verifiziert und validiert, bevor sie angegeben wird. Darüber hinaus wird diese Studie nicht nur dazu beitragen, den klinischen Signifikanzstatus des aktuellen genetischen Polymorphismus (Pathogenität und Signifikanz der Variante) zu verbessern, sondern kann auch neue Marker mit hoher Signifikanz zuordnen, die direkt im klinischen Screening, in der Diagnose oder in klinischen Ansätzen verwendet werden können.