Estudio de asociación del genoma completo con el objetivo de implantar un desfibrilador automático implantable Estratificación del riesgo genotípico (ICDGPSS)

Este estudio clínico se llevará a cabo con fondos del Consejo Europeo de Innovación (EIC) después de la aprobación de la subvención del fondo y es parte del Proyecto Pathfinder Europeo de nuestra organización (Ref: HORIZON-EIC-2022-PATHFINDERCHALLENGES-01). El paso del estudio clínico de este proyecto se iniciará de manera retrospectiva en el tiempo mediante la recopilación de datos fenotípicos (factores de medición clínica) de los pacientes que se sometieron a la terapia de implantación de DAI. El estudio se realizará como un tipo de control de casos en el que los pacientes que no recibieron ninguna descarga en los 6 meses posteriores a la implantación se asignarán al grupo de control. Se diseñará un panel de cardiogenómica personalizado y altamente específico y se ordenará que Illumina® (San Diego, California, EE. UU.) lo fabrique especialmente como un kit estándar después de una investigación exhaustiva para recolectar variantes genéticas que se correlacionaron con el desarrollo cardiovascular. El mencionado kit cuenta con la tecnología estándar y validada que forma parte de la rutina de pruebas genéticas y está siendo producido por Illumina®corporate. Sin embargo, como opción, el fabricante está diseñando kits personalizados con fines de investigación al obtener las listas de variantes deseadas utilizando la misma tecnología. En consecuencia, los pacientes inscritos en el estudio serán muestreados prospectivamente (muestreo de saliva no invasivo) para ser analizados genéticamente por la plataforma Infinium Assay Microarray de Illumina® con kits de polimorfismo de un solo nucleótido totalmente personalizados de 700 000. El resultado de este muestreo serán datos y se analizarán estadísticamente en un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) considerando el valor p.5x10-8 y se asociará con cada parámetro fenotípico. En consecuencia, el estudio evaluará la estratificación del riesgo genético en pacientes con ICD de una manera mucho más detallada. Tras esta valoración se realizará un análisis estadístico genofenotípico para combinar ambos parámetros y generar una fórmula de puntuación de los factores indicadores en función de cada razón de probabilidad. En consecuencia, esta nueva fórmula de escala será analizada, verificada y validada más mediante un muestreo aleatorio de la población en nuestro estudio antes de ser declarada. Además, este estudio no solo ayudará a mejorar el estado significativo clinal del polimorfismo genético actual (patogenicidad y significado de la variante), sino que también puede asociar nuevos marcadores con alto significado que pueden usarse directamente en la detección clínica, el diagnóstico o los enfoques clínicos.