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Studio di farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza e tollerabilità di Inclisiran in partecipanti cinesi con elevati livelli sierici di LDL-C (ORION-14)

2 dicembre 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, partecipante, sperimentatore e sponsor per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica del trattamento con Inclisiran somministrato come singola iniezione sottocutanea in partecipanti cinesi con colesterolo LDL elevato nonostante il trattamento con abbassamento del C-LDL Terapie (ORION-14)

Studio per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica del trattamento con inclisiran somministrato come singola iniezione sottocutanea in partecipanti cinesi con colesterolo LDL (LDL-C) elevato nonostante il trattamento con terapie per abbassare il C-LDL

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Lo scopo dello studio è caratterizzare la farmacocinetica, la farmacodinamica, la sicurezza e la tollerabilità di inclisiran nei partecipanti cinesi con livelli elevati di LDL-C nel siero per supportare la registrazione di inclisiran in Cina.Inclisiran è un agente terapeutico a RNA a lunga durata d'azione che inibisce la sintesi di PCSK9, portando ridotti livelli circolanti di LDL-C. Tre studi cardine di fase III sono stati condotti principalmente su partecipanti non asiatici per supportare l'approvazione della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio di nuovi farmaci/domanda di inclisiran a livello globale. Questo progetto di studio si basa sull'ipotesi che i dati clinici globali di inclisiran ottenuti principalmente nei partecipanti caucasici possano essere adeguatamente estrapolati ai partecipanti cinesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Beijing, Cina, 100029
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410003
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
  2. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni allo screening
  3. I partecipanti devono soddisfare C-LDL sierico a digiuno ≥ 100 mg/dL (≥ 2,6 mmol/L) allo screening
  4. I partecipanti devono soddisfare i livelli di trigliceridi a digiuno <400 mg/dL (<4,52 mmol/L) allo screening
  5. I partecipanti dovrebbero ricevere una dose massima tollerata di statine#.
  6. Per tutti i partecipanti, tutte le terapie ipolipemizzanti (come ma non limitate a statine e/o ezetimibe) dovrebbero essere rimaste stabili (dose stabile e nessun cambiamento di farmaco) per ≥ 30 giorni prima dello screening senza alcun farmaco pianificato o cambiamento di dose durante la partecipazione allo studio. #La dose massima tollerata è stata definita come la dose massima di statina che può essere assunta regolarmente senza eventi avversi intollerabili.
  7. I partecipanti che non ricevono statine devono avere una prova documentata di intolleranza a tutte le dosi di almeno 2 diverse statine (o la corrispondente definizione locale di completa intolleranza alle statine)

Criteri di esclusione:

  1. - Partecipanti con diagnosi di uno dei seguenti: ipercolesterolemia familiare omozigote, insufficienza cardiaca di classe III e IV della New York Heart Association, diabete di tipo 2, ipertensione grave, malattia epatica attiva, infezione da HIV o qualsiasi malattia non controllata o grave;
  2. Storia di abuso di droghe o uso malsano di alcol, malignità di qualsiasi sistema di organi o allergia al composto/classe di composto sperimentale;
  3. Evento cardiovascolare avverso maggiore entro 3 mesi prima della randomizzazione;
  4. Velocità di filtrazione glomerulare calcolata ≤30 mL/min mediante velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando una metodologia clinica standardizzata;
  5. Uso di altri farmaci sperimentali o uso pianificato di altri prodotti o dispositivi sperimentali;
  6. Donne in età fertile a meno che non utilizzino metodi contraccettivi di base durante la somministrazione del farmaco sperimentale (astinenza totale, sterilizzazione, metodi di barriera, contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino);
  7. Trattamento con anticorpi monoclonali che inibiscono PCSK9 entro 90 giorni prima dello screening.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 300 mg di inclisiran sodico (equivalente a 284 mg di inclisiran)
300 mg di inclisiran sodico (equivalenti a 284 mg di inclisiran) x 1 dose (n=15) al giorno 1
300 mg di inclisiran sodico (equivalenti a 284 mg di inclisiran) in 1,5 ml di soluzione. Somministrazione sottocutanea al giorno 1
Altri nomi:
  • KJX839
Sperimentale: 100 mg di inclisiran sodico (equivalente a 94,5 mg di inclisiran)
100 mg di inclisiran sodico (equivalenti a 94,5 mg di inclisiran) x 1 dose (n=15) al giorno 1
100 mg di inclisiran sodico (equivalenti a 94,5 mg di inclisiran) in 0,5 ml di soluzione. Somministrazione sottocutanea al giorno 1
Altri nomi:
  • KJX839
Comparatore placebo: Placebo
Placebo x 1 dose (n=10) al giorno 1
Inclisiran sodico 0 mg (equivalente a inclisiran 0 mg) in 1,5 ml di soluzione. Somministrazione sottocutanea al giorno 1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici (Cmax) massima concentrazione plasmatica osservata di inclisiran nei partecipanti trattati
Lasso di tempo: 0-48 ore dopo la somministrazione
Parametri di farmacocinetica di inclisiran
0-48 ore dopo la somministrazione
Tempo dei parametri farmacocinetici (Tmax) per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di picco di inclisiran nei partecipanti trattati
Lasso di tempo: 0-48 ore dopo la somministrazione
Parametri di farmacocinetica di inclisiran
0-48 ore dopo la somministrazione
Parametri farmacocinetici (T1/2) l'emivita di eliminazione associata alla pendenza terminale di una curva concentrazione-tempo semilogaritmica nei partecipanti trattati con inclisiran
Lasso di tempo: 0-48 ore dopo la somministrazione
Parametri di farmacocinetica di inclisiran
0-48 ore dopo la somministrazione
Area dei parametri farmacocinetici (AUC) sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nei partecipanti trattati con inclisiran
Lasso di tempo: 0-48 ore dopo la somministrazione
Parametri di farmacocinetica di inclisiran
0-48 ore dopo la somministrazione
Variazione percentuale della proproteina convertasi subtilisina kexin 9 (PCSK9) rispetto al basale nel tempo straordinario
Lasso di tempo: Dal basale ai giorni 5, 8, 15, 30, 60 e 90
Effetti farmacodinamici dell'inclisiran
Dal basale ai giorni 5, 8, 15, 30, 60 e 90
Variazione percentuale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) rispetto al basale nel tempo
Lasso di tempo: Dal basale ai giorni 5, 8, 15, 30, 60 e 90
Effetti farmacodinamici dell'inclisiran
Dal basale ai giorni 5, 8, 15, 30, 60 e 90

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale dal basale ai giorni 30, 60 e 90 del parametro PD Proproteina convertasi subtilisina kexina 9 (PCSK9)
Lasso di tempo: Dal basale ai giorni 30, 60 e 90
Differenze farmacodinamiche tra inclisiran e placebo
Dal basale ai giorni 30, 60 e 90
Variazione percentuale dal basale ai giorni 30, 60 e 90 del parametro PD Colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL)
Lasso di tempo: Dal basale ai giorni 30, 60 e 90
Differenze farmacodinamiche tra inclisiran e placebo
Dal basale ai giorni 30, 60 e 90
Tasso di formazione di anticorpi antidroga contro Inclisiran
Lasso di tempo: Basale, giorni 30 e 90
Immunogenicità dell'inclisiran
Basale, giorni 30 e 90

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

18 ottobre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

18 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

26 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CKJX839A12105

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su 300 mg di inclisiran sodico (equivalente a 284 mg di inclisiran)

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