- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04774003
Studio di farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza e tollerabilità di Inclisiran in partecipanti cinesi con elevati livelli sierici di LDL-C (ORION-14)
21 marzo 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio randomizzato, controllato con placebo, partecipante, sperimentatore e sponsor per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica del trattamento con Inclisiran somministrato come singola iniezione sottocutanea in partecipanti cinesi con colesterolo LDL elevato nonostante il trattamento con abbassamento del C-LDL Terapie (ORION-14)
Studio per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica del trattamento con inclisiran somministrato come singola iniezione sottocutanea in partecipanti cinesi con colesterolo LDL (LDL-C) elevato nonostante il trattamento con terapie per abbassare il C-LDL
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo scopo dello studio è caratterizzare la farmacocinetica, la farmacodinamica, la sicurezza e la tollerabilità di inclisiran nei partecipanti cinesi con livelli elevati di LDL-C nel siero per supportare la registrazione di inclisiran in Cina.Inclisiran è un agente terapeutico a RNA a lunga durata d'azione che inibisce la sintesi di PCSK9, portando ridotti livelli circolanti di LDL-C.
Tre studi cardine di fase III sono stati condotti principalmente su partecipanti non asiatici per supportare l'approvazione della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio di nuovi farmaci/domanda di inclisiran a livello globale.
Questo progetto di studio si basa sull'ipotesi che i dati clinici globali di inclisiran ottenuti principalmente nei partecipanti caucasici possano essere adeguatamente estrapolati ai partecipanti cinesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
40
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Beijing, Cina, 100029
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, Cina, 410003
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
- Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni allo screening
- I partecipanti devono soddisfare C-LDL sierico a digiuno ≥ 100 mg/dL (≥ 2,6 mmol/L) allo screening
- I partecipanti devono soddisfare i livelli di trigliceridi a digiuno <400 mg/dL (<4,52 mmol/L) allo screening
- I partecipanti dovrebbero ricevere una dose massima tollerata di statine#.
- Per tutti i partecipanti, tutte le terapie ipolipemizzanti (come ma non limitate a statine e/o ezetimibe) dovrebbero essere rimaste stabili (dose stabile e nessun cambiamento di farmaco) per ≥ 30 giorni prima dello screening senza alcun farmaco pianificato o cambiamento di dose durante la partecipazione allo studio. #La dose massima tollerata è stata definita come la dose massima di statina che può essere assunta regolarmente senza eventi avversi intollerabili.
- I partecipanti che non ricevono statine devono avere una prova documentata di intolleranza a tutte le dosi di almeno 2 diverse statine (o la corrispondente definizione locale di completa intolleranza alle statine)
Criteri di esclusione:
- - Partecipanti con diagnosi di uno dei seguenti: ipercolesterolemia familiare omozigote, insufficienza cardiaca di classe III e IV della New York Heart Association, diabete di tipo 2, ipertensione grave, malattia epatica attiva, infezione da HIV o qualsiasi malattia non controllata o grave;
- Storia di abuso di droghe o uso malsano di alcol, malignità di qualsiasi sistema di organi o allergia al composto/classe di composto sperimentale;
- Evento cardiovascolare avverso maggiore entro 3 mesi prima della randomizzazione;
- Velocità di filtrazione glomerulare calcolata ≤30 mL/min mediante velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando una metodologia clinica standardizzata;
- Uso di altri farmaci sperimentali o uso pianificato di altri prodotti o dispositivi sperimentali;
- Donne in età fertile a meno che non utilizzino metodi contraccettivi di base durante la somministrazione del farmaco sperimentale (astinenza totale, sterilizzazione, metodi di barriera, contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino);
- Trattamento con anticorpi monoclonali che inibiscono PCSK9 entro 90 giorni prima dello screening.
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 300 mg di inclisiran sodico (equivalente a 284 mg di inclisiran)
300 mg di inclisiran sodico (equivalenti a 284 mg di inclisiran) x 1 dose (n=15) al giorno 1
|
300 mg di inclisiran sodico (equivalenti a 284 mg di inclisiran) in 1,5 ml di soluzione.
Somministrazione sottocutanea al giorno 1
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: 100 mg di inclisiran sodico (equivalente a 94,5 mg di inclisiran)
100 mg di inclisiran sodico (equivalenti a 94,5 mg di inclisiran) x 1 dose (n=15) al giorno 1
|
100 mg di inclisiran sodico (equivalenti a 94,5 mg di inclisiran) in 0,5 ml di soluzione.
Somministrazione sottocutanea al giorno 1
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo x 1 dose (n=10) al giorno 1
|
Inclisiran sodico 0 mg (equivalente a inclisiran 0 mg) in 1,5 ml di soluzione.
Somministrazione sottocutanea al giorno 1
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Parametri farmacocinetici (Cmax) massima concentrazione plasmatica osservata di inclisiran nei partecipanti trattati
Lasso di tempo: 0-48 ore dopo la somministrazione
|
Parametri di farmacocinetica di inclisiran
|
0-48 ore dopo la somministrazione
|
|
Tempo dei parametri farmacocinetici (Tmax) per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di picco di inclisiran nei partecipanti trattati
Lasso di tempo: 0-48 ore dopo la somministrazione
|
Parametri di farmacocinetica di inclisiran
|
0-48 ore dopo la somministrazione
|
|
Parametri farmacocinetici (T1/2) l'emivita di eliminazione associata alla pendenza terminale di una curva concentrazione-tempo semilogaritmica nei partecipanti trattati con inclisiran
Lasso di tempo: 0-48 ore dopo la somministrazione
|
Parametri di farmacocinetica di inclisiran
|
0-48 ore dopo la somministrazione
|
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Area dei parametri farmacocinetici (AUC) sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nei partecipanti trattati con inclisiran
Lasso di tempo: 0-48 ore dopo la somministrazione
|
Parametri di farmacocinetica di inclisiran
|
0-48 ore dopo la somministrazione
|
|
Variazione percentuale della proproteina convertasi subtilisina kexin 9 (PCSK9) rispetto al basale nel tempo straordinario
Lasso di tempo: Dal basale ai giorni 5, 8, 15, 30, 60 e 90
|
Effetti farmacodinamici dell'inclisiran
|
Dal basale ai giorni 5, 8, 15, 30, 60 e 90
|
|
Variazione percentuale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) rispetto al basale nel tempo
Lasso di tempo: Dal basale ai giorni 5, 8, 15, 30, 60 e 90
|
Effetti farmacodinamici dell'inclisiran
|
Dal basale ai giorni 5, 8, 15, 30, 60 e 90
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione percentuale dal basale ai giorni 30, 60 e 90 del parametro PD Proproteina convertasi subtilisina kexina 9 (PCSK9)
Lasso di tempo: Dal basale ai giorni 30, 60 e 90
|
Differenze farmacodinamiche tra inclisiran e placebo
|
Dal basale ai giorni 30, 60 e 90
|
|
Variazione percentuale dal basale ai giorni 30, 60 e 90 del parametro PD Colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL)
Lasso di tempo: Dal basale ai giorni 30, 60 e 90
|
Differenze farmacodinamiche tra inclisiran e placebo
|
Dal basale ai giorni 30, 60 e 90
|
|
Tasso di formazione di anticorpi antidroga contro Inclisiran
Lasso di tempo: Basale, giorni 30 e 90
|
Immunogenicità dell'inclisiran
|
Basale, giorni 30 e 90
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 febbraio 2021
Completamento primario (Effettivo)
18 ottobre 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
18 ottobre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 febbraio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 febbraio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
26 febbraio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 marzo 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CKJX839A12105
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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