Chemioterapia perioperatoria con Tislelizumab più nel carcinoma a cellule squamose dell'esofago toracico resecabile

Criterio di inclusione:

1. Il paziente si offre volontario per partecipare allo studio, firma un modulo di consenso, ha una buona compliance, obbedisce al follow-up ed è disposto e in grado di seguire il protocollo durante lo studio;
2. Carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente; i tumori dell'esofago si trovano nella cavità toracica;
3. Non hanno ricevuto trattamenti sistemici e locali per il cancro esofageo;
4. Stadiazione pre-trattamento come cT1b-3N1-3M0 o T3N0M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC) 8a edizione;
5. Maschio o femmina, di età ≥18 e ≤75 anni;
6. Il punteggio del performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0 -1;
7. È prevista la resezione R0;
8. Funzione cardiaca adeguata. Tutti i pazienti devono eseguire un elettrocardiogramma (ECG) e quelli con anamnesi cardiaca o anomalie ECG devono eseguire un'ecocardiografia con una frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50%;
9. Funzione respiratoria adeguata con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 1,2 L, FEV1% ≥ 50% e capacità di diffusione polmonare per monossido di carbonio (DLCO) ≥ 50% dimostrata nei test di funzionalità polmonare;
10. Adeguata funzionalità del midollo osseo (globuli bianchi > 4×109/L, neutrofili > 1,5 ×109/L, emoglobina > 90 g/L, piastrine > 100×109/L). Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il livello normale superiore (ULN);
11. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale <1,5× ULN, AST e ALT <2,5× ULN);
12. Funzionalità renale adeguata (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >60 mL/min; creatinina sierica (SCr) ≤120 μmol/L];
13. Le soggetti di sesso femminile fertili devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro e non oltre 72 ore prima di iniziare la somministrazione del farmaco in studio e utilizzare un metodo contraccettivo efficace (come uno IUD, una pillola contraccettiva o un preservativo) durante il periodo di prova e per almeno almeno 3 mesi dopo l'ultima dose; Per i soggetti di sesso maschile le cui partner sono donne in età riproduttiva, deve essere utilizzata una contraccezione efficace durante il periodo di prova ed entro 3 mesi dall'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Fattori non resecabili, compresi coloro che non sono resecabili per motivi tumorali o hanno controindicazioni chirurgiche o che rifiutano l'intervento chirurgico;
2. Pazienti con metastasi linfonodali sopraclavicolari;
3. Scarso stato nutrizionale, BMI<18,5Kg/m2; I pazienti potrebbero continuare a essere presi in considerazione per l'arruolamento se corretti con il supporto nutrizionale sintomatico prima dell'arruolamento e dopo la valutazione da parte dello sperimentatore principale
4. Allergia a qualsiasi farmaco;
5. Hanno ricevuto o stanno ricevendo uno dei seguenti trattamenti; a) eventuali radioterapie, chemioterapie o altri farmaci antineoplastici diretti contro il tumore; b) essere trattato con un farmaco immunosoppressore o un ormone sistemico per l'immunosoppressione (a una dose >10 mg/die di prednisone o equivalente) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; In assenza di malattia autoimmune attiva, erano consentiti steroidi per via inalatoria o topica e terapia sostitutiva con corticosteroidi a dosi >10 mg/die di prednisone o equivalente; c) ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; d) intervento chirurgico maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
6. Infezione attiva da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), virus dell’epatite B (HBV) o virus dell’epatite C (HCV) o sieropositività HIV nota; incluso antigene di superficie HBV o HCV positivo (RNA)
7. Sintomi o malattie cardiache non controllate, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca superiore alla classe NYHA II, (2) angina instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno, (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative senza o scarsamente controllate dopo l'intervento clinico;
8. Infezioni gravi (CTCAE>2) si sono verificate entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, come polmonite grave che ha richiesto ospedalizzazione, batteriemia e complicanze infettive; Gli antibiotici profilattici sono stati esclusi se era presente un'infiammazione polmonare attiva all'imaging del torace al basale, se erano presenti segni e sintomi di infezione entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o se era necessario un trattamento con antibiotici per via orale o endovenosa.
9. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima della randomizzazione;
10. Pazienti con polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o anamnesi di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiedono terapia ormonale, o altri soggetti con fibrosi polmonare, polmonite organizzata (come bronchiolite obliterante), pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci, polmonite idiopatica che può interferire con la valutazione e il trattamento della tossicità polmonare immuno-correlata o di soggetti con polmonite attiva o grave danno alla funzionalità polmonare rivelato dalla TC durante lo screening; Tubercolosi polmonare attiva;
11. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune e possibile recidiva [incluse ma non limitate a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (pazienti che possono essere controllati solo con terapia ormonale sostitutiva può essere iscritto)]; Pazienti con malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico, come leucoplachia, psoriasi, alopecia, pazienti con diabete di tipo I che può essere controllato con il trattamento con insulina o pazienti con una storia di asma, ma che hanno avuto un completo miglioramento durante l'infanzia e non necessitano di qualsiasi intervento, può essere iscritto; Non è stato possibile arruolare pazienti asmatici che necessitavano di broncodilatatori per l'intervento; I pazienti hanno precedentemente ricevuto un anti-PD-1, PD-L1 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie di checkpoint;
12. Sono stati presi in considerazione altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che non fossero tumori con un basso rischio di metastasi o morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni, >90%), come tumori basocellulari o squamosi adeguatamente trattati Sono stati presi in considerazione il cancro della pelle a cellule o il carcinoma in situ della cervice.
13. Donne in gravidanza o in allattamento;
14. I ricercatori hanno stabilito che c’erano altri fattori che avrebbero potuto portare all’interruzione forzata dello studio, come altre condizioni mediche gravi (compresa la malattia mentale) che richiedevano un trattamento concomitante, alcol, abuso di sostanze, fattori familiari o sociali e fattori che avrebbero potuto hanno influito sulla sicurezza o sull’aderenza dei soggetti.