Perioperative Tislelizumab plus Chemotherapie bei resektablem thorakalem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre

Einschlusskriterien:

1. Der Patient meldet sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, unterzeichnet ein Einverständnisformular, weist eine gute Compliance auf, befolgt die Nachuntersuchungen und ist bereit und in der Lage, das Protokoll während der Studie zu befolgen.
2. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom; Tumoren der Speiseröhre befinden sich in der Brusthöhle;
3. Keine systemische und lokale Behandlung von Speiseröhrenkrebs erhalten haben;
4. Einstufung vor der Behandlung als cT1b-3N1-3M0 oder T3N0M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC), 8. Auflage;
5. Männlich oder weiblich im Alter von ≥18 und ≤75 Jahren;
6. Der Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 -1;
7. Eine R0-Resektion wird erwartet;
8. Ausreichende Herzfunktion. Alle Patienten sollten ein Elektrokardiogramm (EKG) durchführen, und diejenigen mit einer kardiologischen Vorgeschichte oder einer EKG-Anomalie sollten eine Echokardiographie mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von >50 % durchführen;
9. Angemessene Atemfunktion mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 1,2 l, FEV1 % ≥ 50 % und Lungendiffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 50 %, nachgewiesen in Lungenfunktionstests;
10. Ausreichende Knochenmarksfunktion (weiße Blutkörperchen > 4×109/L, Neutrophile > 1,5 ×109/L, Hämoglobin > 90 g/L, Blutplättchen > 100×109/L). Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3× oberer Normalwert (ULN);
11. Ausreichende Leberfunktion (Gesamtbilirubin <1,5× ULN, AST und ALT <2,5× ULN);
12. Ausreichende Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >60 ml/min; Serumkreatinin (SCr) ≤120 μmol/L];
13. Fruchtbare weibliche Probanden müssen spätestens 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und während des Versuchszeitraums und für mindestens eine wirksame Empfängnisverhütung (z. B. ein IUP, eine Antibabypille oder ein Kondom) anwenden mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis; Bei männlichen Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollte während des Versuchszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht resezierbare Faktoren, einschließlich solcher, die aus Tumorgründen nicht resezierbar sind oder chirurgische Kontraindikationen haben oder die eine Operation ablehnen;
2. Patienten mit supraklavikulären Lymphknotenmetastasen;
3. Schlechter Ernährungszustand, BMI <18,5 kg/m2; Patienten könnten weiterhin für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn sie vor der Aufnahme und nach der Beurteilung durch den Hauptprüfer mit einer symptomatischen Ernährungsunterstützung korrigiert werden
4. Allergie gegen Medikamente;
5. Eine der folgenden Behandlungen erhalten haben oder erhalten: a) jegliche Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere antineoplastische Arzneimittel, die gegen den Tumor gerichtet sind; b) Behandlung mit einem Immunsuppressivum oder einem systemischen Hormon zur Immunsuppression (in einer Dosis von >10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Inhalative oder topische Steroide und Kortikosteroidersatz in Dosen von >10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag waren zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorlag; c) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben; d) größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
6. Aktive Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder bekannte HIV-Seropositivität; einschließlich HBV- oder HCV-Oberflächenantigen-positiv (RNA)
7. Unkontrollierte Herzsymptome oder -erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz über NYHA-Klasse II, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien ohne oder schlecht kontrolliert nach klinischer Intervention;
8. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments trat eine schwere Infektion (CTCAE>2) auf, wie z. B. eine schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, Bakteriämie und infektiöse Komplikationen; Prophylaktische Antibiotika wurden ausgeschlossen, wenn zu Studienbeginn eine aktive Lungenentzündung in der Brustbildgebung vorlag, wenn innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Anzeichen und Symptome einer Infektion auftraten oder wenn eine Behandlung mit oralen oder intravenösen Antibiotika erforderlich war
9. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
10. Patienten mit interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung oder einer Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung, die eine Hormontherapie erfordert, oder andere Patienten mit Lungenfibrose, organisierter Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Pneumonie oder idiopathischer Pneumonie die Beurteilung und Behandlung einer immunbedingten Lungentoxizität oder von Personen mit aktiver Lungenentzündung oder schwerer Lungenfunktionsschädigung beeinträchtigen, die durch CT während des Screenings aufgedeckt wurden; Aktive Lungentuberkulose;
11. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte und einem möglichen Wiederauftreten [einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (Patienten, die nur durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden können). kann eingeschrieben werden)]; Patienten mit Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen, wie Leukoplakie, Psoriasis, Alopezie, Patienten mit Typ-I-Diabetes, die durch eine Insulinbehandlung kontrolliert werden können, oder Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte, die jedoch im Kindesalter vollständig gelindert wurden und nicht benötigt werden jede Intervention kann angemeldet werden; Asthmapatienten, die zur Intervention Bronchodilatatoren benötigten, konnten nicht eingeschlossen werden; Die Patienten haben zuvor einen Anti-PD-1-PD-L1-Antikörper oder einen anderen Antikörper oder ein Medikament erhalten, das speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielt.
12. Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis eines Studienmedikaments diagnostiziert wurden, wurden berücksichtigt, es sei denn, es handelte sich um Krebserkrankungen mit einem geringen Risiko für Metastasierung oder Tod (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie etwa ausreichend behandelte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome B. -zelliger Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, berücksichtigt.
13. Schwangere oder stillende Frauen;
14. Die Forscher stellten fest, dass es andere Faktoren gab, die zum erzwungenen Abbruch der Studie geführt haben könnten, wie zum Beispiel andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gemeinsame Behandlung erforderten, Alkohol, Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren und Faktoren, die dies könnten die Sicherheit oder Adhärenz der Probanden beeinträchtigt haben.