Perioperativ Tislelizumab Plus kjemoterapi for resektabel thoraxøsofagus plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten melder seg frivillig til å delta i studien, signerer et samtykkeskjema, har god etterlevelse og adlyder oppfølgingen, og er villig og i stand til å følge protokollen under studien;
2. Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom; svulster i spiserøret er lokalisert i thoraxhulen;
3. Har ikke fått systemisk og lokal behandling for spiserørskreft;
4. Forbehandlingsstadie som cT1b-3N1-3M0 eller T3N0M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC) 8. utgave;
5. mann eller kvinne, i alderen ≥18 og ≤75 år;
6. Resultatstatusen (PS) for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0 -1;
7. R0 reseksjon forventes;
8. Tilstrekkelig hjertefunksjon. Alle pasienter bør utføre elektrokardiogram (EKG), og de med hjerteanamnese eller EKG-avvik bør utføre ekkokardiografi med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %;
9. Tilstrekkelig åndedrettsfunksjon med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 1,2 L, FEV1 % ≥ 50 % og lungediffunderende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ≥ 50 % vist i lungefunksjonstester;
10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hvite blodlegemer > 4×109/L, nøytrofile > 1,5 × 109/L, hemoglobin > 90g/L, blodplater > 100×109/L). Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3× øvre normalnivå (ULN);
11. Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin <1,5× ULN, ASAT og ALT <2,5× ULN);
12. Tilstrekkelig nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >60 mL/min; serumkreatinin (SCr) ≤120 μmol/L];
13. Fertile kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest senest 72 timer før påbegynt administrering av studiemedikamentet, og å bruke effektiv prevensjon (som spiral, p-piller eller kondom) i prøveperioden og i kl. minst 3 måneder etter siste dose; For mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i reproduktiv alder, bør effektiv prevensjon brukes under prøveperioden og innen 3 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-opererbare faktorer, inkludert de som er uoperable av tumorårsaker eller har kirurgiske kontraindikasjoner, eller som nekter kirurgi;
2. Pasienter med supraklavikulær lymfeknutemetastase;
3. Dårlig ernæringsstatus, BMI<18,5Kg/m2; Pasienter kan fortsette å vurderes for registrering hvis de korrigeres med symptomatisk ernæringsstøtte før innrullering og etter vurdering av hovedetterforskeren
4. Allergi mot medisiner;
5. Har mottatt eller mottar noen av følgende behandlinger; a) enhver strålebehandling, kjemoterapi eller andre antineoplastiske legemidler rettet mot svulsten; b) behandles med et immunsuppressivt legemiddel eller systemisk hormon for immunsuppresjon (med en dose på >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet; Inhalerte eller topikale steroider og kortikosteroiderstatning ved doser >10 mg/dag av prednison eller tilsvarende var tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; c) mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet; d) større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;
6. Humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) aktiv infeksjon eller kjent HIV-seropositivitet; inkludert HBV eller HCV overflateantigenpositiv (RNA)
7. Ukontrollerte hjertesymptomer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: (1) hjertesvikt over NYHA klasse II, (2) ustabil angina, (3) hjerteinfarkt innen 1 år, (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier uten eller dårlig kontrollert etter klinisk intervensjon;
8. Alvorlig infeksjon (CTCAE>2) oppstod innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi og smittsomme komplikasjoner; Profylaktiske antibiotika ble ekskludert hvis det var aktiv lungebetennelse ved brystavbildning ved baseline, hvis det var tegn og symptomer på infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet, eller hvis behandling med oral eller intravenøs antibiotika var nødvendig
9. Deltakelse i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker før randomisering;
10. Pasienter med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom, eller tidligere historie med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krever hormonbehandling, eller andre personer med lungefibrose, organisert lungebetennelse (som bronchiolitis obliterans), pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse. forstyrre bedømmelsen og behandlingen av immunrelatert lungetoksisitet, eller personer med aktiv lungebetennelse eller alvorlig lungefunksjonsskade avslørt av CT under screening; Aktiv lungetuberkulose;
11. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom og mulig tilbakefall [inkludert men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (pasienter som kun kan kontrolleres med hormonbehandling kan registreres)]; Pasienter med hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling, som leukoplaki, psoriasis, alopecia, pasienter med type I diabetes som kan kontrolleres med insulinbehandling, eller pasienter med astma i anamnesen, men som har lindret helt i barndommen og trenger ikke enhver intervensjon, kan registreres; Astmapasienter som trengte bronkodilatatorer for intervensjon, kunne ikke registreres; Pasienter har tidligere mottatt en anti-PD-1，PD-L1 eller et annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier;
12. Andre maligniteter som hadde blitt diagnostisert innen 5 år før den første dosen av et studiemedikament ble vurdert med mindre kreft med lav risiko for metastase eller død (5-års overlevelsesrate, >90 %), slik som tilstrekkelig behandlet basalcelle eller plateepitel. -cellehudkreft eller karsinom in situ av livmorhalsen, ble vurdert.
13. Gravide eller ammende kvinner;
14. Etterforskerne fastslo at det var andre faktorer som kan ha ført til tvungen seponering av studien, for eksempel andre alvorlige medisinske tilstander (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alkohol, rusmisbruk, familie eller sosiale faktorer, og faktorer som kan har påvirket sikkerheten eller tilslutningen til forsøkspersonene.