Impatto della terapia inalatoria con broncodilatatori e corticoidi a lunga durata d'azione sulla ventilazione, sulla funzione polmonare e sulla dispnea (VARI-OSCIL)

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Soggetti di sesso femminile o maschile di età compresa tra 40 e 75 anni compresi al momento dell'arruolamento (Visita 1)
• Anamnesi documentata di BPCO con un FEV1/FVC post-broncodilatatore <0,70 e un valore post-broncodilatatore 30% < FEV1 <70% del valore normale previsto (secondo i valori di riferimento ERS 1993 per la spirometria) allo screening
• Anamnesi di fumo > 10 pacchetti-anno
• Dispnea significativa al basale con mMRC ≥ 2

Criteri di esclusione:

• Storia o diagnosi attuale di asma o ACOS (sindrome da sovrapposizione asma-BPCO)
• Infezione respiratoria o esacerbazione della BPCO entro 6 settimane (2 mesi se ha comportato il ricovero ospedaliero) prima dello screening

• Condizioni cardiovascolari clinicamente significative o rilevanti, test di laboratorio, parametri dell'elettrocardiogramma (ECG):

  • Angina instabile/sindrome coronarica acuta o bypass aortocoronarico (CABG), intervento coronarico percutaneo (PCI) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
  • Insufficienza cardiaca congestizia classe III/IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Cardiopatia strutturale (cardiomiopatia ipertrofica, malattia valvolare significativa).
  • Tachiaritmia cardiaca cronica parossistica (negli ultimi 6 mesi) o sintomatica.
  • Ramo del fascio sinistro o blocco AV di alto grado (blocco AV di secondo grado di tipo 2 e blocco AV di terzo grado) a meno che il paziente non abbia un pacemaker.
  • Disfunzione del nodo senoatriale con pause.
  • Preeccitazione ventricolare e/o sindrome di Wolff-Parkinson-White.
  • Intervallo QTcF >470 msec (intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia; QTcF=QT/[RR1/3]).
  • Qualsiasi altra anomalia dell'ECG ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore.
  • Bradicardia con frequenza ventricolare < 45 bpm.
  • Ipertensione non controllata (> 165/95 mmHg).
• Condizioni respiratorie clinicamente rilevanti (diverse dalla BPCO)
• Grave insufficienza renale eGFR < 30
• Insufficienza epatica
• Glaucoma ad angolo chiuso che, a giudizio dello sperimentatore, non è stato adeguatamente trattato.
• Ipertrofia prostatica sintomatica o ostruzione del collo vescicale/ritenzione urinaria clinicamente significativa
• Pazienti non in grado di eseguire IOS, spirometria, pletismografia o acquisizione di VT (10 min)
• Qualsiasi controindicazione ai farmaci LABA o LAMA o ai corticosteroidi inalatori
• Gravidanza o allattamento
• Donna in età fertile senza contraccezione efficace
• Qualsiasi tipo di cancro entro 5 anni
• Pazienti sotto tutela
• Rifiuto o incapacità di prestare il consenso informato
• Assenza di assicurazione sociale