Vliv dlouhodobě působících bronchodilatátorů – kortikoidní inhalační terapie na ventilaci, funkci plic a dušnost (VARI-OSCIL)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu před jakýmkoli specifickým postupem studie
• Ženské nebo mužské subjekty ve věku 40-75 let včetně v době zápisu (návštěva 1)
• Zdokumentovaná anamnéza CHOPN s post-bronchodilatační FEV1/FVC < 0,70 a po bronchodilataci 30 % < FEV1 < 70 % předpokládané normální hodnoty (podle referenčních hodnot ERS 1993 pro spirometrii) při screeningu
• Historie kouření > 10 let v balení
• Výchozí významná dušnost s mMRC ≥ 2

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současná diagnóza astmatu nebo ACOS (syndrom překrytí astmatu a CHOPN)
• Respirační infekce nebo exacerbace CHOPN během 6 týdnů (2 měsíců, pokud vedly k hospitalizaci) před screeningem

• Klinicky významné nebo relevantní kardiovaskulární stavy, laboratorní testy, parametry elektrokardiogramu (EKG):

  • Nestabilní angina pectoris/akutní koronární syndrom nebo koronární arteriální bypass (CABG), perkutánní koronární intervence (PCI) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
  • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III/IV.
  • Strukturální onemocnění srdce (hypertrofická kardiomyopatie, významné onemocnění chlopní).
  • Paroxysmální (během posledních 6 měsíců) nebo symptomatická chronická srdeční tachyarytmie.
  • Levá raménka raménka nebo AV blokáda vysokého stupně (AV blokáda 2. stupně typu 2 a AV blokáda 3. stupně), pokud pacient nemá kardiostimulátor.
  • Dysfunkce sinusového uzlu s pauzami.
  • Ventrikulární preexcitace a/nebo Wolff-Parkinson-White syndrom.
  • Interval QTcF >470 ms (interval QT korigovaný pomocí Fridericiina vzorce; QTcF=QT/[RR1/3]).
  • Jakákoli jiná abnormalita EKG, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou.
  • Bradykardie s komorovou frekvencí < 45 tepů/min.
  • Nekontrolovaná hypertenze (> 165/95 mmHg).
• Klinicky relevantní respirační stavy (jiné než COPD)
• Těžké poškození ledvin eGFR < 30
• Porucha funkce jater
• Glaukom s úzkým úhlem, který podle názoru zkoušejícího nebyl adekvátně léčen.
• Symptomatická hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře/retence moči, která je klinicky významná
• Pacienti, kteří nejsou schopni provádět IOS, spirometrii, pletysmografii nebo akvizici VT (10 min)
• Jakákoli kontraindikace léků LABA nebo LAMA nebo inhalačních kortikosteroidů
• Těhotenství nebo kojení
• Žena v plodném věku bez účinné antikoncepce
• Jakýkoli typ rakoviny do 5 let
• Pacienti pod opatrovnictvím
• Odmítnutí nebo neschopnost dát informovaný souhlas
• Absence sociálního pojištění