Osservazione dei pazienti ad alto rischio con mieloma fumante e studio di approfondimento longitudinale (SPOTLIGHT)

Criterio di inclusione:

• Soggetto adulto di età ≥ 18 anni.

• Diagnosi di mieloma fumante secondo i criteri IMWG, in particolare:

  • Proteina monoclonale sierica (IgG o IgA) pari o superiore a 30 g/l in 24 ore o proteina monoclonale urinaria pari o superiore a 500 mg in 24 ore e/o
  • Plasmacellule clonali del midollo osseo 10-59% con assenza di eventi che definiscono il mieloma o amiloidosi

• Mieloma senza fiamma ad alto rischio definito come due o più su quattro dei seguenti criteri:

  • Picco M superiore a 2 g/dL
  • Un rapporto di catene leggere libere coinvolte/non coinvolte maggiore di 20
  • Plasmocitosi del midollo osseo superiore al 20%
  • Presenza di qualsiasi traslocazione (4;14), delezione 17p, delezione 13q o guadagno 1q mediante studi convenzionali di citogenetica/ibridazione in situ fluorescente (FISH) e/o
  • Un punteggio IMWG SMM pari o superiore a 9 secondo il modello di rischio IMWG per il mieloma multiplo smoldering (SMM)
• Diagnosi di SMM ad alto rischio effettuata entro 365 giorni dall'arruolamento nello studio. Nota: se un paziente aveva precedentemente una MGUS o un SMM basso/intermedio, la data in cui è stato diagnosticato un SMM ad alto rischio dovrebbe essere entro 365 giorni dall'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

• Presenza di eventuali caratteristiche che soddisfino i criteri diagnostici per il mieloma secondo i criteri IMWG
• Presenza di plasmocitomi extramidollari
• Presenza di lesioni focali del midollo osseo o lesioni ossee litiche nell'imaging eseguito prima dello screening o durante lo screening. Tuttavia, la presenza di infiltrazione diffusa o irregolare del midollo (senza lesioni evidenti) alla risonanza magnetica non costituirà un criterio di esclusione. I pazienti con 1 lesione focale del midollo alla risonanza magnetica attribuibile alla discrasia plasmacellulare saranno esclusi dallo studio, anche se non soddisfano i criteri per il mieloma.
• Clearance della creatinina inferiore a 40 ml/min.
• Presenza di amiloidosi AL (la quantità di analisi necessaria per escludere l'amiloidosi AL è a discrezione dello sperimentatore curante, tuttavia lo sperimentatore deve attestare di non ritenere che l'amiloidosi AL sia presente al momento dell'arruolamento. L'nt-PROBNP sierico è raccomandato come parte della valutazione al fine di accertare l'amiloidosi cardiaca).
• Emoglobina inferiore a 11 g/dl, a meno che non venga identificata una ragione chiaramente reversibile per l'anemia, a quel punto possono essere sottoposti a nuovo screening in due mesi se l'Hgb è superiore a 11 g/dl.

Nota: i cut-off di Hgb possono variare tra le istituzioni (il cut-off inferiore per gli uomini dell'Università dello Utah è un Hgb di 14,8, il che rende un paziente con Hgb di 12,7 come avente una caratteristica CRAB). Se l'Hgb è superiore a 10 g/dl ma il paziente soddisfa la definizione di anemia secondo i criteri IMWG, in quanto è inferiore di oltre 2 g/dl al limite della norma, lo sperimentatore può decidere se chiamare un paziente considerato per lo screening come affetto da mieloma multiplo O mieloma latente e consentire l'arruolamento in questo studio.