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Nutrizione personalizzata per ottimizzare la crescita e lo sviluppo neurologico dei neonati prematuri (THRIVE)

8 luglio 2025 aggiornato da: Children's National Research Institute

Trasformare la salute e la resilienza attraverso la nutrizione individualizzata nei neonati molto prematuri per la crescita e lo sviluppo extrauterino

Il latte umano presenta numerosi benefici consolidati, ma non soddisfa adeguatamente le crescenti esigenze nutrizionali del neonato pretermine in crescita, rendendo necessaria un’ulteriore integrazione di nutrienti in un processo noto come fortificazione. Nelle unità di terapia intensiva neonatale (NICU) degli Stati Uniti, il latte umano viene integrato principalmente utilizzando una fortificazione standardizzata, in cui un fortificante multicomponente viene aggiunto al latte umano per ottenere il contenuto nutritivo presunto basato sui valori di riferimento del latte standard. Tuttavia, questo metodo non tiene conto della variabilità significativa nella composizione del latte umano o nel metabolismo dei neonati prematuri e, utilizzando le attuali pratiche nutrizionali, fino alla metà di tutti i neonati molto prematuri sperimentano una scarsa crescita e malnutrizione. Una scarsa crescita postnatale ha implicazioni negative per lo sviluppo del cervello pretermine e per lo sviluppo neurologico a lungo termine.

I recenti progressi consentono metodi personalizzati per l’arricchimento del latte umano, compresa l’arricchimento regolabile e mirato. L'arricchimento regolabile utilizza marcatori di laboratorio del metabolismo proteico (livello BUN) per stimare il fabbisogno proteico di un bambino. Nella fortificazione mirata, un campione di latte viene analizzato per determinarne il contenuto specifico di macronutrienti ed energetico, con un'ulteriore integrazione di macronutrienti fornita secondo necessità per raggiungere i valori obiettivo. I dati emergenti suggeriscono che entrambi i metodi sono sicuri ed efficaci per migliorare la crescita, tuttavia mancano informazioni sulla loro efficacia comparabile e sulle implicazioni sullo sviluppo neurologico, in particolare utilizzando tecniche avanzate di risonanza magnetica cerebrale quantitativa (qMRI).

Attraverso questo studio prospettico, randomizzato e controllato, i ricercatori confronteranno l’impatto dell’arricchimento personalizzato del latte umano sulla crescita somatica e sullo sviluppo neurologico nei neonati prematuri. I neonati verranno randomizzati per ricevere uno dei tre interventi nutrizionali: standardizzato (gruppo di controllo), regolabile o fortificazione mirata del latte umano. I neonati saranno sottoposti all'intervento nutrizionale assegnato fino all'età equivalente al termine o alla dimissione a casa, a seconda di quale evento venga raggiunto per primo. La qMRI cerebrale verrà eseguita all'età corretta a termine e il follow-up dello sviluppo neurologico verrà eseguito fino a 5 anni di età.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Children's National Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Catherine Limperopoulos, Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età gestazionale alla nascita (GA) ≤ 32 settimane
  • Età postnatale ≤4 settimane al momento dell'arruolamento
  • Piano materno per fornire latte umano al neonato e consenso a fornire latte umano donato se la fornitura di latte materno è insufficiente
  • Età materna > 18 anni

Criteri di esclusione:

  • Alimentazione con formula prima della 36a settimana PMA o dimissione a domicilio (a seconda di quale dei due risultati sia stato raggiunto per primo), in base alla preferenza dei genitori o alla necessità medica
  • Caratteristiche dismorfiche o anomalie congenite indicative di una sindrome genetica, di un disturbo metabolico, di un'anomalia cromosomica o di un'infezione congenita
  • Lesioni cerebrali disgenetiche o distruttive maggiori rilevate mediante ecografia della testa prima dell'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Fortificazione standardizzata

Tutti i partecipanti allo studio saranno sottoposti ad avanzamento e arricchimento dell'alimentazione con un fortificante liquido del latte umano (HMF) a base bovina fino a un contenuto di latte umano presunto di 24 kcal/oncia secondo il protocollo di alimentazione clinica standardizzato del Children's National Hospital NICU. Le stesse ricette di arricchimento del latte vengono utilizzate per il latte materno (MOM) e per il latte umano di donatore (DHM). La traiettoria di crescita di ogni bambino viene monitorata (peso, lunghezza e circonferenza della testa) con modifiche dietetiche eseguite secondo necessità in base ai parametri di crescita.

Il fallimento della crescita è definito come un calo del punteggio z peso per età maggiore di 1 deviazione standard (>1 DS) a partire da 1 settimana dopo aver raggiunto l'obiettivo dei mangimi arricchiti. Per i neonati che dimostrano un ritardo della crescita, il passaggio 1 consisterà nell'aggiungere olio di trigliceridi a catena media (MCT). Se la crescita rimane non ottimale, il passaggio 2 consisterà nell'aggiungere proteine ​​liquide.

Fortificazione con HMF liquido a base bovina per un contenuto di latte umano presunto di 24 kcal/oz
Sperimentale: Regolabile

L'arricchimento regolabile inizierà 1 settimana dopo aver tollerato i feed obiettivo dell'arricchimento standardizzato. Il livello di azoto ureico nel sangue (BUN) come indicatore del metabolismo proteico sarà misurato settimanalmente e l'integrazione con proteine ​​liquide sarà aggiustata secondo necessità per mantenere un livello di BUN obiettivo compreso tra 9 e 14 mmol/dL, fino a un apporto proteico massimo presunto di 4,5 g/kg/giorno. L’integrazione di proteine ​​liquide verrà modificata come segue:

  • Livello BUN <9 mmol/dL: aumentare di 0,5 g/kg/giorno
  • Livello BUN 9-14 mmol/dL: nessun cambiamento
  • Livello BUN >14 mmol/dL: diminuire di 0,25 g/kg/giorno
  • Livello BUN >20 mmol/dL: trattenere per 1 settimana e rivalutare

Il fallimento della crescita è definito come un calo del punteggio z peso per età di >1 DS a partire da 1 settimana dopo aver raggiunto il BUN entro l'intervallo obiettivo dall'arricchimento regolabile. Per i neonati che dimostrano un ritardo della crescita, l'olio MCT verrà aggiunto e aumentato settimanalmente secondo necessità.

Fortificazione con HMF liquido a base bovina per un contenuto di latte umano presunto di 24 kcal/oz
Supplementazione aggiuntiva di proteine ​​liquide per mantenere i livelli sierici di BUN entro l'intervallo obiettivo (9-14 mmol/dl)
Integrazione aggiuntiva di proteine ​​liquide e/o olio MCT per mantenere l'apporto di proteine, grassi ed energia entro l'intervallo obiettivo basato sull'analisi del latte materno nel medio infrarosso
Sperimentale: Mirata

L'arricchimento mirato inizierà 1 settimana dopo aver tollerato i feed obiettivo dell'arricchimento standardizzato. Verrà fornita un'ulteriore integrazione con proteine ​​liquide e/o olio MCT sulla base dell'analisi del latte due volte a settimana utilizzando un analizzatore del latte umano a medio infrarosso al fine di soddisfare gli obiettivi di macronutrienti (carboidrati, proteine, lipidi) e di assunzione di energia secondo le linee guida nutrizionali pediatriche (proteine ​​4 -4,5 g/kg/giorno, grassi 6-8 g/kg/giorno, energia 120-130 kcal/kg/giorno).

Il fallimento della crescita è definito come un calo del punteggio z peso per età di > 1 DS a partire da 1 settimana dopo aver ricevuto l'assunzione di macronutrienti ed energia entro l'intervallo obiettivo dall'arricchimento mirato. Per i neonati con ritardo della crescita, l'apporto energetico totale sarà aumentato con un'ulteriore integrazione di proteine ​​e/o olio MCT. L'apporto energetico può essere aumentato settimanalmente secondo necessità.

Fortificazione con HMF liquido a base bovina per un contenuto di latte umano presunto di 24 kcal/oz
Supplementazione aggiuntiva di proteine ​​liquide per mantenere i livelli sierici di BUN entro l'intervallo obiettivo (9-14 mmol/dl)
Integrazione aggiuntiva di proteine ​​liquide e/o olio MCT per mantenere l'apporto di proteine, grassi ed energia entro l'intervallo obiettivo basato sull'analisi del latte materno nel medio infrarosso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Velocità di aumento di peso
Lasso di tempo: Iscrizione allo studio attraverso l'endpoint dell'intervento nutrizionale (età equivalente al termine (40 settimane PMA [età postmestruale]) o dimissione a casa, a seconda di quale dei due viene raggiunto per primo)
Velocità di aumento di peso (grammi per chilogrammo al giorno)
Iscrizione allo studio attraverso l'endpoint dell'intervento nutrizionale (età equivalente al termine (40 settimane PMA [età postmestruale]) o dimissione a casa, a seconda di quale dei due viene raggiunto per primo)
Velocità di crescita della lunghezza
Lasso di tempo: Iscrizione allo studio attraverso l'endpoint dell'intervento nutrizionale (età equivalente al termine (40 settimane PMA [età postmestruale]) o dimissione a casa, a seconda di quale dei due viene raggiunto per primo)
Velocità di crescita della lunghezza (centimetri a settimana)
Iscrizione allo studio attraverso l'endpoint dell'intervento nutrizionale (età equivalente al termine (40 settimane PMA [età postmestruale]) o dimissione a casa, a seconda di quale dei due viene raggiunto per primo)
Velocità di crescita della circonferenza della testa
Lasso di tempo: Iscrizione allo studio attraverso l'endpoint dell'intervento nutrizionale (età equivalente al termine (40 settimane PMA [età postmestruale]) o dimissione a casa, a seconda di quale dei due viene raggiunto per primo)
Velocità di crescita della circonferenza della testa (centimetri a settimana)
Iscrizione allo studio attraverso l'endpoint dell'intervento nutrizionale (età equivalente al termine (40 settimane PMA [età postmestruale]) o dimissione a casa, a seconda di quale dei due viene raggiunto per primo)
Volumi cerebrali totali e regionali
Lasso di tempo: Età equivalente al termine (da 38 a 41 settimane di età postmestruale)
Volumi cerebrali totali e regionali (materia grigia corticale e profonda, sostanza bianca, amigdala-ippocampo, tronco cerebrale, cervelletto) mediante risonanza magnetica
Età equivalente al termine (da 38 a 41 settimane di età postmestruale)
Scala neurocomportamentale della rete delle unità di terapia intensiva neonatale (NNNS)
Lasso di tempo: Età equivalente al termine (da 38 a 41 settimane di età postmestruale)
Punteggi riassuntivi in ​​13 domini diversi (assuefazione, attenzione, manipolazione, autoregolazione, eccitazione, eccitabilità, letargia, ipertonicità, ipotonicità, riflesso non ottimale, riflesso asimmetrico, qualità del movimento, stress)
Età equivalente al termine (da 38 a 41 settimane di età postmestruale)
Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (4a edizione) (WPPSI-IV)
Lasso di tempo: 60 mesi (5 anni) di età
Cinque indici primari: comprensione verbale, visivo spaziale, memoria di lavoro, ragionamento fluido e velocità di elaborazione (un punteggio più alto indica prestazioni migliori, intervallo di punteggio da 40 a 160)
60 mesi (5 anni) di età
Scala delle abilità differenziali (2a edizione)-(DAS-II)
Lasso di tempo: 60 mesi (5 anni) di età

*Per bambini con ritardi significativi che potrebbero non essere in grado di raggiungere i punteggi basali sul WPPSI-IV

Batteria principale per i primi anni: test secondari di ragionamento verbale, non verbale e spaziale (un punteggio più alto indica prestazioni migliori, intervallo di punteggio 40-170)

60 mesi (5 anni) di età
Mullen Scale di apprendimento precoce (MSEL)
Lasso di tempo: Età corretta 18 mesi
Punteggio composito e 5 sottopunteggi: motricità grossolana, motricità fine, ricezione visiva, linguaggio ricettivo e linguaggio espressivo (riportati come punteggi t standardizzati, il punteggio più alto indica un risultato migliore, punteggio t standardizzato medio di 50 con deviazione standard di 10 )
Età corretta 18 mesi
Mullen Scale di apprendimento precoce (MSEL)
Lasso di tempo: 36 mesi (3 anni) di età
Punteggio composito e 5 sottopunteggi: motricità grossolana, motricità fine, ricezione visiva, linguaggio ricettivo e linguaggio espressivo (riportati come punteggi t standardizzati, il punteggio più alto indica un risultato migliore, punteggio t-score standardizzato medio di 50 con deviazione standard di 10)
36 mesi (3 anni) di età

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2034

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2034

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

20 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Neonato con peso alla nascita molto basso

Prove cliniche su Fortificazione standardizzata

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