Studio di Fase 2 su JK07 nell'insufficienza cardiaca cronica (RENEU-HF)

Criterio di inclusione:

• Partecipanti con classe NYHA II-III.
• Coorte 1 - LVEF ≤ 40%.
• Coorte 2 - LVEF >40% e ≤ 65%, NT-proBNP elevato ≥ 600 pg/mL e fibrillazione/flutter atriale.
• Scompenso cardiaco stabile e in terapia medica ottimale.
• Screening dell'emoglobina ≥ 9,0 g/dl.

Criteri di esclusione:

• Ipertensione incontrollata.
• Pressione sistolica sostenuta < 90 mmHg e/o pressione diastolica < 50 mmHg in almeno 3 letture consecutive.
• Insufficienza cardiaca dovuta a cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia restrittiva e/o infiltrativa, displasia aritmogena del ventricolo destro, malattia di Fabry o sindrome di Noonan con ipertrofia del ventricolo sinistro o risultato positivo dell'immunofissazione del siero.
• Diagnosi di cardiomiopatia indotta da stress (Takotsubo), miocardite o cardiomiopatia peripartum.
• Diagnosi di cardiomiopatia indotta da chemioterapia o radiazioni.
• Diagnosi di ictus o TIA entro 12 settimane dallo screening.
• Anamnesi di sincope nelle ultime 12 settimane prima dello screening o tachicardia ventricolare sostenuta senza defibrillatore cardioverter impiantabile.
• Stenosi della valvola aortica e/o mitrale moderata o grave.
• Angina instabile documentata dal punto di vista medico, sindrome coronarica acuta (ad es. Infarto miocardico, troponina positiva con sintomi di angina o angina instabile) nelle ultime 8 settimane prima dell'inizio dello screening.
• Infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST documentato dal punto di vista medico entro 12 settimane dallo screening.
• Qualsiasi tachicardia complessa stretta (inclusa FA o flutter atriale) con una frequenza ventricolare a riposo > 110 battiti al minuto allo screening.
• Per i partecipanti con una storia di fibrillazione atriale (FA) o flutter atriale e un punteggio CHA2DS2-VASc ≥ 2 negli uomini o ≥ 3 nelle donne o secondo le linee guida locali, è necessaria l'anticoagulazione tramite anticoagulanti orali non contenenti vitamina K o warfarin. L'occlusione percutanea della sola appendice atriale sinistra non è adeguata.
• Ablazione della FA nelle ultime 12 settimane o pianificata durante la durata dello studio.
• Bradicardia sintomatica o blocco cardiaco di secondo (Mobitz tipo II) o di terzo grado senza pacemaker.
• Chirurgia cardiaca, rivascolarizzazione dell'arteria coronaria o indicazione per rivascolarizzazione dell'arteria coronaria, intervento coronarico percutaneo, riparazione/sostituzione della valvola o valvuloplastica entro 12 settimane prima dello screening.
• Impianto di un dispositivo CRT entro 12 settimane prima dello screening o intenzione di impiantare un dispositivo CRT durante il corso dello studio.
• Precedente trapianto cardiaco, o qualsiasi uso di supporto circolatorio meccanico o dispositivo simile, o impianto previsto dopo la randomizzazione.
• Ricevere supporto emodinamico meccanico o ventilazione meccanica invasiva nelle ultime 8 settimane prima dello screening.
• Ricevere inotropi IV o vasopressori IV nelle ultime 8 settimane prima dello screening.
• Ricevere vasodilatatori IV nelle ultime 4 settimane prima dello screening.
• Ricevere ventilazione meccanica non invasiva nelle ultime 4 settimane prima dello screening. È consentito l’uso della ventilazione non invasiva per i disturbi respiratori del sonno.