Phase-2-Studie zu JK07 bei chronischer Herzinsuffizienz (RENEU-HF)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit NYHA-Klasse II-III.
• Kohorte 1 – LVEF ≤ 40 %.
• Kohorte 2 – LVEF >40 % und ≤ 65 %, erhöhter NT-proBNP ≥ 600 pg/ml und Vorhofflimmern/-flattern.
• Stabile Herzinsuffizienz und optimale medikamentöse Therapie.
• Screening-Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Anhaltender systolischer Blutdruck < 90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck < 50 mmHg bei mindestens 3 aufeinanderfolgenden Messungen.
• Herzinsuffizienz aufgrund hypertropher Kardiomyopathie, restriktiver und/oder infiltrativer Kardiomyopathie, arrhythmogener rechtsventrikulärer Dysplasie, Morbus Fabry oder Noonan-Syndrom mit LV-Hypertrophie oder einem positiven Serumimmunfixierungsergebnis.
• Diagnose einer stressinduzierten (Takotsubo) Kardiomyopathie, Myokarditis oder peripartalen Kardiomyopathie.
• Diagnose einer chemotherapie- oder strahleninduzierten Kardiomyopathie.
• Innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening wurde ein Schlaganfall oder eine TIA diagnostiziert.
• Anamnese einer Synkope innerhalb der letzten 12 Wochen vor dem Screening oder einer anhaltenden ventrikulären Tachykardie ohne implantierbaren Kardioverter-Defibrillator.
• Mittelschwere oder schwere Aorten- und/oder Mitralklappenstenose.
• Medizinisch dokumentierte instabile Angina pectoris, akutes Koronarsyndrom (z. B. Myokardinfarkt, Troponin-positiv mit Symptomen einer Angina pectoris oder instabiler Angina pectoris) innerhalb der letzten 8 Wochen vor Beginn des Screenings.
• Medizinisch dokumentierter ST-Hebungs-Myokardinfarkt innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
• Jede schmalkomplexe Tachykardie (einschließlich Vorhofflimmern oder Vorhofflattern) mit einer ventrikulären Ruhefrequenz von > 110 Schlägen pro Minute beim Screening.
• Für Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Vorhofflimmern (AF) oder Vorhofflattern und einem CHA2DS2-VASc-Score von ≥ 2 bei Männern oder ≥ 3 bei Frauen oder gemäß lokalen Richtlinien ist eine Antikoagulation durch orale Antikoagulanzien ohne Vitamin K oder Warfarin erforderlich. Ein perkutaner Verschluss des linken Vorhofohres allein ist nicht ausreichend.
• Vorhofflimmern-Ablation innerhalb der letzten 12 Wochen oder geplant während der Studiendauer.
• Symptomatische Bradykardie oder Herzblock zweiten (Mobitz Typ II) oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher.
• Herzchirurgie, Koronararterienrevaskularisierung oder Indikation für Koronararterienrevaskularisierung, perkutane Koronarintervention, Klappenreparatur/-ersatz oder Klappenplastik innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
• Implantation eines CRT-Geräts innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder Absicht, ein CRT-Gerät im Verlauf der Studie zu implantieren.
• Frühere Herztransplantation oder jegliche Verwendung einer mechanischen Kreislaufunterstützung oder eines ähnlichen Geräts oder eine Implantation, die nach der Randomisierung erwartet wird.
• Erhalt mechanischer hämodynamischer Unterstützung oder invasiver mechanischer Beatmung innerhalb der letzten 8 Wochen vor dem Screening.
• Erhalt von intravenösen Inotropika oder intravenösen Vasopressoren innerhalb der letzten 8 Wochen vor dem Screening.
• Erhalt von intravenösen Vasodilatatoren innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening.
• Erhalt einer nichtinvasiven mechanischen Beatmung innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening. Der Einsatz nichtinvasiver Beatmung bei schlafbezogenen Atmungsstörungen ist zulässig.