Azacitidina orale in pazienti idonei al trapianto con leucemia mieloide acuta (LMA) affetti da disuguaglianza di salute (REMAIN1)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una leucemia mieloide acuta promielocitica (APL) negativa a FLT3 confermata istologicamente o citologicamente e devono aver completato l'induzione e il consolidamento come definito dal medico curante e devono essere in risposta completa (CR), risposta completa con recupero ematologico parziale (CRh) o Risposta completa con recupero incompleto della conta (CRi) al momento dell'arruolamento nello studio
• Per i pazienti in CR1, il fenotipo della malattia AML deve essere considerato per l'allo HCT in CR1 (rischio intermedio o alto secondo European Leukemia Net (ELN), MRD+ CR, clearance lenta di MRD) o qualsiasi fenotipo AML (a parte FLT3+ e APL ) in CR2 e oltre
• Idoneità medica per il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (allo HCT) come definito da: discrezione del medico curante, discrezione del medico che effettua il trapianto o indice di comorbidità specifico per il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) pari o inferiore a 5
• Età ≥ 18 anni
• L'arruolamento deve avvenire entro 4 mesi dal completamento della terapia
• Un paziente o uno staff ha identificato una disparità sanitaria in 1 dei 5 determinanti sociali della salute (SDOH) definiti dai Centri per il controllo delle malattie (CDC). Ciò può includere difficoltà finanziarie, mancanza di supporto da parte degli operatori sanitari, difficoltà con l’alfabetizzazione medica, ruralità, accesso adeguato all’assistenza sanitaria, mancanza di un donatore appropriato per il trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (allo HCT), abuso di sostanze
• Il paziente deve avere una funzione d'organo adeguata definita come: clearance della creatinina (secondo la formula di Cockroft-Gault) maggiore o uguale a 29 ml/min, bilirubina totale e aspartato aminotransferasi/alanina transaminasi (AST/ALT) ≤ al limite superiore della norma istituzionale 2x ( tranne la sindrome di Gilbert, che può essere arruolata se < 2 volte la bilirubina totale basale del paziente)
• Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0,1,2,3
• Possibilità di assumere farmaci per via orale
• Nessuna storia di sindrome da malassorbimento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può inibire l'assorbimento dei farmaci orali
• Le donne in età fertile devono acconsentire a una contraccezione efficace durante il trattamento in studio e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Sono escluse anche le donne che allattano
• I pazienti di sesso maschile devono acconsentire a una contraccezione efficace durante lo studio e almeno 3 mesi dopo l'ultima dose
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione Un paziente che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non è idoneo a partecipare allo studio.

• Mutazione della tirosina chinasi 3 (FLT3 ITD) o del dominio tirosina chinasi (TKD) simile a FMS
• Coinvolgimento incontrollato del sistema nervoso centrale (SNC).
• Storia di ipersensibilità o reazione allergica all'azacitidina o ai suoi componenti
• Trapianto di cellule staminali nei 3 mesi precedenti l'inizio della terapia in studio
• Malattia o infezione intercorrente incontrollata
• Anamnesi di precedente terapia con azacitidina orale
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o che intendono donare ovociti durante lo studio o per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio
• Pazienti di sesso maschile che intendono donare sperma durante il corso di questo studio o nei 3 mesi successivi all'ultima dose
• Altri tumori maligni per i quali il paziente sta attualmente ricevendo una terapia (ad eccezione del cancro della pelle sottoposto ad asportazione)
• Condizione medica, psicologica o sociale che, a giudizio dello sperimentatore, può aumentare il rischio del partecipante o limitare l'aderenza del partecipante ai requisiti dello studio