Studio di fase 1 su GEN2 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti con tumore solido localmente avanzato o metastatico che è progredito o non ha risposto alla terapia precedente
• Per la fase di espansione della dose: Pazienti con carcinoma epatocellulare: non più di 2 precedenti regimi sistemici per malattia metastatica. Pazienti con cancro al seno: non più di 2 precedenti regimi citotossici per malattia metastatica (la terapia ormonale con agente singolo o le doppiette a base ormonale non contano).
• Malattia misurabile come determinata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
• Almeno 18 anni di età.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 - 1.
• Per i pazienti con HCC: Classe Child-Pugh A
• Campione di tessuto tumorale archiviato disponibile o lesione che può essere sottoposta a biopsia in sicurezza se il campione archiviato non è disponibile.
• Adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo.
• Capacità di deglutire le compresse di VGCV.
• Disponibilità di uomini e donne in età fertile (WCBP) a osservare un controllo delle nascite convenzionale e altamente efficace per la durata del trattamento e per 12 mesi successivi all'ultima dose del trattamento in studio. Sono escluse le pazienti in gravidanza o in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Agente sperimentale o terapia antitumorale entro 28 giorni o 5 emivite di eliminazione prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Ricezione precedente di talimogene laherparepvec (TVEC) o qualsiasi altro virus oncolitico; previa ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al Grado 1 CTCAE al momento dell'arruolamento (alopecia e altre tossicità non acute non sono esclusive)
• Washout da precedente intervento chirurgico maggiore e radioterapia (meno di 28 giorni)
• Tumore o metastasi primari del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatici; carcinosi leptomeningea sintomatica; compressione del midollo spinale non trattata. I pazienti con lesioni del sistema nervoso centrale possono essere idonei se le lesioni del sistema nervoso centrale sono asintomatiche o se i sintomi neurologici sono stabili, il paziente non riceve steroidi per gestire i sintomi del sistema nervoso centrale e non è stato eseguito alcun intervento chirurgico o radioterapia del sistema nervoso centrale per 28 giorni (14 giorni per la radiazione stereotassica).
• Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva e non controllata, che secondo l'opinione dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio
• Sindrome da malassorbimento attivo clinicamente significativa o altre condizioni quali nausea e vomito refrattari, shunt biliare esterno o resezione intestinale significativa che potrebbero influenzare l’assorbimento gastrointestinale di valganciclovir
• Controindicazioni note alla classe dei ganciclovir
• Per i pazienti con carcinoma epatocellulare, sono esclusi i pazienti con epatite B attiva; sono ammessi i pazienti con evidenza di precedente esposizione che hanno un antigene di superficie dell'epatite negativo (HbsAg) e che non necessitano di terapia antivirale. I pazienti con epatite C sono ammessi ma potrebbero non essere sottoposti a terapia antivirale durante la partecipazione allo studio e per due settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Positività HIV accertata
• Trattamento attuale con steroidi sistemici pari o superiori a 10 mg/die di prednisone (o equivalente). Sono accettabili gli steroidi inalatori e topici