Badanie fazy 1 GEN2 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, który uległ progresji lub nie reagował na wcześniejsze leczenie
• W fazie zwiększania dawki: Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym: nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy leczenia ogólnoustrojowego w przypadku choroby z przerzutami. Pacjenci z rakiem piersi: nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy leczenia cytotoksycznego w przypadku choroby z przerzutami (nie liczą się jednolekowa terapia hormonalna ani dublety oparte na hormonach).
• Mierzalna choroba określona na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
• Co najmniej 18 lat.
• Wynik stanu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0–1.
• Dla pacjentów z HCC: klasa A w skali Child-Pugh
• Dostępna zarchiwizowana próbka tkanki nowotworowej lub zmiana chorobowa, którą można bezpiecznie poddać biopsji, jeśli zarchiwizowana próbka nie jest dostępna.
• Prawidłowa praca nerek, wątroby i szpiku kostnego.
• Możliwość połykania tabletek VGCV.
• Gotowość mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym (WCBP) do stosowania konwencjonalnej i wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wykluczone są pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.

Kryteria wyłączenia:

• Badany środek lub terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji przed cyklem 1. Dzień 1.
• Wcześniejsze otrzymanie talimogenu laherparepwek (TVEC) lub innego wirusa onkolitycznego; przed otrzymaniem żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed cyklem 1. Dzień 1.
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż stopień 1. według CTCAE w momencie włączenia do badania (nie wyklucza się łysienia i innych nieostrych objawów toksyczności)
• Wypłukanie z wcześniejszej poważnej operacji i radioterapii (mniej niż 28 dni)
• Objawowy guz pierwotnego ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty; objawowa rak opon mózgowo-rdzeniowych; nieleczony ucisk rdzenia kręgowego. Pacjenci ze zmianami w OUN mogą się kwalifikować, jeśli zmiany w OUN przebiegają bezobjawowo lub jeśli objawy neurologiczne są stabilne, pacjent nie otrzymuje sterydów w celu złagodzenia objawów OUN i przez 28 dni nie przeprowadzono żadnej operacji ani radioterapii OUN (14 dni w przypadku radioterapii stereotaktycznej).
• Aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza, która w opinii Badacza powoduje, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany
• Klinicznie istotny aktywny zespół złego wchłaniania lub inne stany, takie jak oporne na leczenie nudności i wymioty, zewnętrzny przeciek żółci lub znaczna resekcja jelita, które mogą wpływać na wchłanianie walgancyklowiru z przewodu pokarmowego
• Znane przeciwwskazania do grupy gancyklowiru
• W przypadku pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym wyklucza się pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B; dopuszczeni są pacjenci z udokumentowaną wcześniejszą ekspozycją, którzy mają ujemny antygen powierzchniowy zapalenia wątroby (HbsAg) i którzy nie wymagają leczenia przeciwwirusowego. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C są dopuszczeni, ale nie mogą przyjmować terapii przeciwwirusowej podczas udziału w badaniu i przez dwa tygodnie przed pierwszym dniem cyklu 1.
• Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
• Obecne leczenie steroidami ogólnoustrojowymi w dawce 10 mg/dobę lub większej niż prednizon (lub jego odpowiednik). Dopuszczalne są sterydy wziewne i miejscowe