Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie 1. fáze GEN2 u pacientů s pokročilými solidními nádory

25. dubna 2024 aktualizováno: GenVivo, Inc.

Studie 1. fáze GEN2 u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

Protokol GVO-1102 je otevřená multicentrická studie fáze 1 u dospělých pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory. Tato studie zahrnuje dvě části: eskalaci dávky a expanzi dávky. Ve fázi eskalace dávky bude GEN2 podáván ve zvyšujících se hladinách dávky prostřednictvím intravenózní infuze ve dnech 1, 3 a 8 každé 4 týdny. Valganciclovir začne podávat 12. den a bude pokračovat po dobu 10 dnů (až do 21. dne). Jakmile je doporučená dávka definována u přibližně 40-50 pacientů, zahájí se fáze expanze dávky. Do fáze expanze dávky bude zařazeno přibližně 15 pacientů na typ nádoru.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

GEN2 je nereplikující se běžně dostupný vektorový produkt pro genovou terapii vyvíjený jako imunoterapie rakoviny k aktivaci imunitního systému pacienta proti jeho osobním rakovinným antigenům (neoantigenům). Vektorový náklad kóduje sebevražedný gen, zesílený enzym virové thymidinkinázy (HSV-eTK), který v přítomnosti proléčiva, valgancikloviru, způsobuje, že nádor uvolňuje specifické nádorové antigeny pacienta. Tyto neoantigeny v přítomnosti lidského imunitního modulátorového cytokinu, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (hGM-CSF), vedou k tvorbě imunitních efektorových buněk. Tyto efektorové buňky udržují kontinuálně amplifikující terapeutické imunitní reakce, protože je zabíjeno více nádorových buněk a uvolňuje antigen a potenciálně zabíjejí jakékoli nové nádorové metastázy, které vzniknou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

91

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem, který progredoval nebo nereagoval na předchozí léčbu
  • Pro fázi expanze dávky: Pacienti s hepatocelulárním karcinomem: ne více než 2 předchozí systémové režimy pro metastatické onemocnění. Pacientky s karcinomem prsu: ne více než 2 předchozí cytotoxické režimy pro metastatické onemocnění (jednočinná hormonální terapie nebo dublety založené na hormonu se nepočítají).
  • Měřitelné onemocnění, jak je stanoveno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
  • Minimálně 18 let.
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
  • Pro pacienty s HCC: Child-Pugh třída A
  • Dostupné archivované vzorky nádorové tkáně nebo léze, které lze bezpečně odebrat biopsií, pokud archivovaný vzorek není k dispozici.
  • Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně.
  • Schopnost polykat tablety VGCV.
  • Ochota mužů a žen ve fertilním věku (WCBP) dodržovat konvenční a vysoce účinnou antikoncepci po dobu trvání léčby a po dobu 12 měsíců po poslední dávce studované léčby. Vyloučeny jsou pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

Kritéria vyloučení:

  • Vyšetřovací látka nebo protinádorová léčba během 28 dnů nebo 5 eliminačních poločasů před cyklem 1 den 1.
  • předchozí příjem talimogenu laherparepvec (TVEC) nebo jakéhokoli jiného onkolytického viru; před obdržením živé vakcíny během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1.
  • Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zařazení (alopecie a jiné neakutní toxicity nejsou vyloučeny)
  • Vymytí z předchozí velké operace a radioterapie (méně než 28 dní)
  • Symptomatický nádor nebo metastázy primárního centrálního nervového systému (CNS); symptomatická leptomeningeální karcinomatóza; neléčená komprese míchy. Pacienti s lézemi CNS mohou být způsobilí, pokud jsou léze CNS asymptomatické nebo pokud jsou neurologické příznaky stabilní, pacient nedostává steroidy ke zvládání příznaků CNS a po dobu 28 dnů (14 dnů pro stereotaktické záření) nebyla provedena žádná operace CNS ani ozařování.
  • Aktivní nekontrolovaná systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce, kvůli které je podle názoru zkoušejícího pro pacienta nežádoucí účastnit se studie
  • Klinicky významný aktivní malabsorpční syndrom nebo jiné stavy, jako je refrakterní nauzea a zvracení, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, které pravděpodobně ovlivní gastrointestinální absorpci valgancikloviru
  • Známé kontraindikace třídy ganciklovirů
  • U pacientů s hepatocelulárním karcinomem jsou vyloučeni pacienti s aktivní hepatitidou B; pacienti s prokázanou předchozí expozicí, kteří mají negativní povrchový antigen hepatitidy (HbsAg) a kteří nevyžadují antivirovou léčbu, jsou povoleni. Pacientům s hepatitidou C je povoleno, ale během účasti ve studii a dva týdny před 1. cyklem 1. den nemusí být na antivirové léčbě.
  • Známá HIV pozitivita
  • Současná léčba systémovými steroidy v dávce 10 mg/den prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) nebo vyšší. Inhalační a topické steroidy jsou přijatelné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) GEN2 intravenózní infuzí
Časové okno: Prvních 28 dní.
RP2D se určí vyhodnocením počtu subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a toxicitou omezující dávku
Prvních 28 dní.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost hodnocené monitorováním nežádoucích účinků
Časové okno: Až 24 měsíců
Nežádoucí účinky charakterizované typem, frekvencí, závažností (stupňované podle NCI CTCAE v 5.0), načasováním, závažností a vztahem ke studijní terapii
Až 24 měsíců
Farmakokinetika (PK): plocha pod křivkou koncentrace-čas od okamžiku podání dávky do 48 hodin po podání dávky (AUC48h)
Časové okno: Až 24 měsíců
AUC48h bude zaznamenána z odebraných vzorků PK plazmy
Až 24 měsíců
PK: Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 24 měsíců
Cmax se zaznamená z odebraných vzorků PK plazmy.
Až 24 měsíců
K posouzení replikačně kompetentního retroviru (RCR) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Až 36 měsíců
Až 36 měsíců
Vyhodnotit integraci vektoru do genomové deoxyribonukleové kyseliny (DNA) PBMC
Časové okno: Až 36 měsíců
Až 36 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST 1.1 (Hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1) podle recenze výzkumníka
Časové okno: Až 24 měsíců
ORR je definován jako podíl účastníků, jejichž nejlepší celková odpověď se statusem potvrzení je hodnocena jako (potvrzená nebo nepotvrzená) úplná odpověď (CR) nebo (potvrzená nebo nepotvrzená) částečná odpověď (PR) na základě RECIST v1.1.
Až 24 měsíců
Míra kontroly onemocnění včetně nejlepší celkové reakce kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD)
Časové okno: Až 24 měsíců
DCR je definován jako podíl účastníků, jejichž nejlepší celková odpověď se statusem potvrzení je hodnocena jako (potvrzená nebo nepotvrzená) CR, (potvrzená nebo nepotvrzená) PR nebo stabilní onemocnění (SD) na základě RECIST v1.1.
Až 24 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 24 měsíců
DOR se měří ode dne, kdy byla poprvé splněna kritéria pro celkovou reakci v časovém bodě hodnocenou jako CR nebo PR (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve) do prvního data dokumentované radiologické progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí bez progrese.
Až 24 měsíců
Vyhodnoťte imunogenicitu GEN2
Časové okno: Až 24 měsíců
Sériové vzorky krve budou vyšetřeny na anti-vektorové protilátky (AVAs)
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GenVivo, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

30. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Protocol GVO-1102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Časový rámec sdílení IPD

Do jednoho roku od vypnutí posledního pacienta.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádor, dospělý

Klinické studie na GEN2 + valganciklovir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit