Fase 1 undersøgelse af GEN2 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter med en lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, der har udviklet sig eller ikke reagerede på tidligere behandling
• For dosisudvidelsesfasen: Patienter med hepatocellulært karcinom: ikke mere end 2 tidligere systemiske regimer for metastatisk sygdom. Patienter med brystkræft: ikke mere end 2 tidligere cytotoksiske regimer for metastatisk sygdom (single-agent hormonbehandling eller hormonbaserede dubletter tæller ikke).
• Målbar sygdom som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
• Mindst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 - 1.
• Til patienter med HCC: Child-Pugh klasse A
• Tilgængelig arkiveret tumorvævsprøve eller en læsion, der sikkert kan biopsieres, hvis den arkiverede prøve ikke er tilgængelig.
• Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion.
• Evne til at sluge VGCV-tabletter.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) er villige til at observere konventionel og højeffektiv prævention under behandlingens varighed og i 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter, der er gravide eller ammende, er udelukket.

Ekskluderingskriterier:

• Undersøgelsesmiddel eller anticancerterapi inden for 28 dage eller 5 eliminationshalveringstider før cyklus 1 dag 1.
• Forudgående modtagelse af talimogene laherparepvec (TVEC) eller enhver anden onkolytisk virus; forudgående modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1.
• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE Grad 1 på tidspunktet for indskrivning (alopeci og andre ikke-akutte toksiciteter er ikke udelukkende)
• Udvaskning fra tidligere større operationer og strålebehandling (mindre end 28 dage)
• Symptomatisk primært centralnervesystem (CNS) tumor eller metastaser; symptomatisk leptomeningeal carcinomatose; ubehandlet rygmarvskompression. Patienter med CNS-læsioner kan være berettigede, hvis CNS-læsioner er asymptomatiske, eller hvis neurologiske symptomer er stabile, patienten ikke får steroider til at håndtere CNS-symptomer, og ingen CNS-kirurgi eller -stråling er blevet udført i 28 dage (14 dage for stereotaktisk stråling).
• Aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion, som efter investigators opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget
• Klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller andre tilstande såsom refraktær kvalme og opkastning, ekstern galde-shunt eller signifikant tarmresektion, der sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal absorption af valganciclovir
• Kendte kontraindikationer til ganciclovir-klassen
• For patienter med hepatocellulært karcinom er patienter med aktiv hepatitis B udelukket; patienter med tegn på tidligere eksponering, som har et negativt hepatitis overfladeantigen (HbsAg), og som ikke kræver antiviral behandling, er tilladt. Patienter med hepatitis C er tilladt, men er muligvis ikke i antiviral behandling under undersøgelsesdeltagelsen og i to uger før cyklus 1 dag 1.
• Kendt HIV-positivitet
• Nuværende behandling med systemiske steroider på eller over 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende). Inhalations- og topiske steroider er acceptable