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Biomarcatori di neuroplasticità nell’afasia

21 ottobre 2025 aggiornato da: University of Wisconsin, Madison

Biomarcatori genetici e MRI della neuroplasticità predicono il recupero dell'afasia e i fenotipi

I pazienti con ictus soffrono spesso di afasia, un disturbo del linguaggio espressivo e/o recettivo, che può portare a gravi conseguenze sulla salute, tra cui isolamento sociale, depressione, ridotta qualità della vita e aumento del carico di assistenza. Il recupero dell’afasia varia notevolmente da individuo a individuo e probabilmente si basa sulla capacità di neuroplasticità, sia a livello di sistemi di reti cerebrali riorganizzate che a livello molecolare di riparazione e plasticità neuronale. Il lavoro proposto valuterà i marcatori biologici genetici e della rete neurale della neuroplasticità associati alla variabilità nell'afasia, con l'obiettivo futuro di migliorare la prognosi e identificare bersagli terapeutici per ridurre gli oneri a lungo termine dell'afasia.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L’afasia è un disturbo neurologico acquisito del linguaggio che rappresenta una delle disabilità a lungo termine più impegnative per i sopravvissuti all’ictus, poiché spesso porta all’isolamento sociale e a una ridotta qualità della vita. Il recupero dall'afasia si basa sulla plasticità delle reti cerebrali residue. Tuttavia, la neuroplasticità varia sostanzialmente da individuo a individuo, rendendo difficile prevedere la presenza, la gravità e il fenotipo dei disturbi del linguaggio. Un passo fondamentale verso la medicina di precisione post-ictus è l’identificazione di marcatori biologici correlati alla neuroplasticità che possono migliorare i modelli prognostici e le terapie neuroriabilitative mirate per le persone con afasia. La ricerca proposta metterà alla prova l'ipotesi centrale secondo cui le differenze individuali nella neuroplasticità, misurate attraverso polimorfismi genetici e biomarcatori longitudinali di connettività di neuroimaging, spiegheranno una varianza significativa nel recupero dell'afasia post-ictus. Questo progetto quinquennale includerà tre obiettivi specifici. L'obiettivo 1 è quello di indicizzare il recupero spontaneo determinando le relazioni tra biomarcatori genetici di plasticità, connettività della rete neurale longitudinale e cambiamenti nel linguaggio durante il recupero da ictus subacuto o cronico. L'obiettivo 2 è identificare biomarcatori genetici e MRI predittivi della gravità e dei fenotipi dell'afasia cronica post-ictus. L'obiettivo 3 è caratterizzare i biomarcatori genetici e MRI associati alla variabilità dell'apprendimento verbale nell'afasia cronica. Questi dati supporteranno lo sviluppo di uno studio R01 più ampio e multisito per esaminare le interazioni tra più biomarcatori di neuroplasticità che informano la prognosi longitudinale dell’afasia e l’efficacia del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Haley Dresang, PhD
  • Numero di telefono: (608) 890-0628
  • Email: hdresang@wisc.edu

Luoghi di studio

    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Reclutamento
        • UW School of Medicine and Public Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 40-90
  2. Destrimano (prima dell'ictus)
  3. Parlanti inglesi competenti
  4. Storia di un singolo ictus ischemico nel territorio dell'arteria cerebrale media lateralizzata verso l'emisfero cerebrale sinistro o destro (Obiettivo 1).
  5. Presenza di afasia (Obiettivi 2-3)
  6. Capacità di comprendere la natura dello studio e fornire il consenso informato
  7. Ictus acuto o subacuto al momento dell'iscrizione all'obiettivo 1; Ictus n. 12 mesi (cronico) al momento dell'iscrizione agli Obiettivi 2-3
  8. Medicalmente stabile

Criteri di esclusione:

  1. Storia di disturbi medici o neurologici significativi (diversi dall'ictus)
  2. Storia di disturbi psichiatrici significativi o scarsamente controllati
  3. Attuale abuso di alcol o droghe, prescrizione o altro
  4. Visione o perdita dell'udito clinicamente significativa e non corretta
  5. Qualsiasi trattamento diverso dal trattamento standard per l’ictus come Plavix, aspirina (81-300 mg al giorno), beta-bloccanti, farmaci per il diabete o agenti che abbassano il colesterolo, trombolitici (ad es. tPA), agenti anticoagulanti come eparina, warfarin/ Coumadin

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Compito sperimentale di apprendimento delle parole per l'afasia
Il compito di apprendimento delle parole comprende 210 prove in 7 blocchi di apprendimento (30 prove/blocco). Ogni prova presenta due nuovi oggetti (bersaglio e foglio) sullo schermo, con una registrazione audio che nomina un oggetto. I soggetti devono identificare rapidamente e accuratamente l'oggetto nominato. Le risposte corrette vengono premiate con una faccia felice, mentre quelle sbagliate con una faccia triste. La posizione dell'oggetto target è controbilanciata e l'ordine di prova è randomizzato per ciascun soggetto. Brevi pause si verificano ogni 60 prove per ridurre l'affaticamento. Dopo 7 blocchi di apprendimento, il feedback viene interrotto e un blocco di test immediato valuta il riconoscimento delle parole referenti. Una settimana dopo, un secondo blocco di test, con le stesse istruzioni, misurava il mantenimento dell'apprendimento. Ogni blocco di test è composto da 30 studi randomizzati senza feedback.
L'apprendimento delle pseudoparole è un compito di apprendimento sperimentale mediante il quale i partecipanti visualizzano due nuovi oggetti (un bersaglio e un foglio) e contemporaneamente ascoltano una registrazione audio del nome della pseudoparola di uno dei due oggetti. I partecipanti devono scegliere (tramite clic del mouse) quale oggetto corrisponde alla parola presentata, subito dopo viene fornito il feedback.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza/gravità dell'afasia
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 1 anno dopo l'ictus
La misura dell'outcome primario per l'Obiettivo 1 sarà la gravità complessiva dell'afasia. La gravità nei domini linguistici sarà misurata mediante il quoziente di afasia revisionato dalla batteria di afasia occidentale (AQ). I punteggi AQ vanno da 0 a 100 e valutano la gravità come segue: 0-25 è molto grave, 26-50 è grave, 51-75 è moderato e 76+ è lieve.
3 mesi, 6 mesi, 1 anno dopo l'ictus
Elaborazione semantica
Lasso di tempo: Almeno 1 anno dopo l'ictus

Una misura di risultato primaria per l'Obiettivo 2 sarà la capacità di elaborazione semantica rispetto a quella fonologica. L'elaborazione semantica sarà misurata dalla versione a tre immagini del Pyramids and Palm Trees Test (PPT) e dalla Psycholinguistic Assessments of Language Processing in Aphasia (PALPA) 51: Word Semantic Association, e i pesi semantici saranno calcolati dal Philadelphia Naming Test (PNT) .

Il PPT varia da 0 a 52, con punteggi più alti che indicano una migliore capacità di recuperare i nomi degli elementi dalla memoria semantica.

PALPA 51 varia da 0 a 40, con ogni associazione semantica corretta che guadagna un punto.

I pesi semantici PNT si riferiscono alla misura della correlazione semantica delle parole utilizzate nel test.

Almeno 1 anno dopo l'ictus
Elaborazione fonologica
Lasso di tempo: Almeno 1 anno dopo l'ictus

Una misura di risultato primaria per l'Obiettivo 2 sarà la capacità di elaborazione semantica rispetto a quella fonologica. L'elaborazione fonologica sarà misurata mediante PALPA 1: Discriminazione uguale-diversa utilizzando coppie minime di non parole come misura della fonologia di input e i pesi fonologici saranno calcolati dal Philadelphia Naming Test (PNT).

L'intervallo PALPA 1 va da 0 a 40, con punteggi più alti che indicano una maggiore precisione. I pesi fonologici PNT si riferiscono alla misura della correlazione fonologica delle parole utilizzate nel test.

Almeno 1 anno dopo l'ictus
Sostantivo elaborazione
Lasso di tempo: Almeno 1 anno dopo l'ictus

Una misura di risultato primaria per l'Obiettivo 2 sarà la capacità di elaborazione dei nomi rispetto ai verbi. L'elaborazione dei nomi sarà misurata mediante la Object and Action Naming Battery (OANB) per valutare la produzione e la valutazione psicolinguistica dell'elaborazione del linguaggio in afasia (PALPA) 47 per valutare la comprensione.

L'intervallo PALPA 47 va da 0 a 40, con punteggi più alti che indicano una maggiore precisione. L'intervallo di denominazione degli oggetti OANB è compreso tra 0 e 162, con punteggi più alti che indicano una maggiore precisione.

Almeno 1 anno dopo l'ictus
Elaborazione dei verbi
Lasso di tempo: Almeno 1 anno dopo l'ictus

Una misura di risultato primaria per l'Obiettivo 2 sarà la capacità di elaborazione dei nomi rispetto ai verbi. L'elaborazione dei verbi sarà misurata mediante la denominazione di oggetti e azioni per valutare la produzione e il test di comprensione verbale Northwestern Assessment of Verbs and Sentences (NAVS).

L'intervallo di comprensione dei verbi NAVS è 0-22, con punteggi più alti che indicano una maggiore precisione.

L'intervallo di denominazione delle azioni OANB è compreso tra 0 e 100, con punteggi più alti che indicano una maggiore precisione.

Almeno 1 anno dopo l'ictus
Apprendimento di pseudoparole
Lasso di tempo: Almeno 1 anno dopo l'ictus

Una misura di risultato primaria per l'Obiettivo 3 sarà l'apprendimento di pseudoparole, con punteggi per il riconoscimento immediato e la capacità di riconoscimento ritardato. Questo paradigma sperimentale è stato implementato in pazienti con afasia da Penaloza e colleghi dell’Ancient Farming Equipment Paradigm.

Questa valutazione viene misurata in proporzione alle risposte correttive, intervallo 0-100%, con punteggi più alti che indicano una maggiore precisione.

Almeno 1 anno dopo l'ictus
Apprendimento verbale
Lasso di tempo: Almeno 1 anno dopo l'ictus
Una misura di risultato primaria per l'Obiettivo 3 sarà l'apprendimento verbale, che sarà misurato mediante la valutazione standardizzata dell'Hopkins Verbal Learning Test. Il richiamo immediato è compreso tra 0 e 36, mentre il richiamo ritardato è compreso tra 0 e 12. I punteggi più alti indicano più parole ricordate. Il riconoscimento varia da 0 a 12, con punteggi più alti che indicano una migliore capacità di identificare correttamente le informazioni precedentemente apprese tra i distrattori.
Almeno 1 anno dopo l'ictus

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio della misura dell'esito della comunicazione dell'afasia (ACOM).
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'ictus
L'ACOM è una misura dell'efficacia comunicativa riferita dai pazienti per le persone con afasia. Un punteggio T finale verrà scalato in modo tale che la media sia 50 e la deviazione standard sia 10. Punteggi più alti indicano un migliore funzionamento comunicativo.
1 anno dopo l'ictus

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Haley Dresang, PhD, University of Wisconsin, Madison

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

24 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

23 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-1101
  • A481800 (Altro identificatore: UW Madison)
  • L&S/COMMUN SCI & DISORDERS (Altro identificatore: UW Madison)
  • 1K23DC021744 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • Protocol Version 9/26/2025 (Altro identificatore: UW Madison)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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